Kombo Nivolumab atau Pembrolizumab pada Kanker Ginjal Tingkat Lanjut?

Mengobati pasien dengan karsinoma sel ginjal lanjut (RCC) dengan kombinasi yang mencakup nivolumab (Opdivo) dapat menghasilkan biaya yang lebih rendah terkait efek samping dibandingkan dengan rejimen yang didasarkan pada pembrolizumab (Keytruda).

Penggunaan nivolumab plusipilimumab (Yervoy) dan nivolumab plus cabozantinib (Cabometyx) menyebabkan pengurangan 22% hingga 86% biaya semua penyebab dan efek samping tingkat 3/4 terkait pengobatan dibandingkan dengan kombinasi berbasis pembrolizumab.

Kontributor utama biaya efek samping terkait pengobatan bervariasi berdasarkan rejimen pengobatan. Hipertensi, peningkatan kadar enzim hati alanine aminotransferase (ALT) dan aspartate aminotransferase (AST), serta diare mendorong peningkatan biaya dengan kombinasi berbasis pembrolizumab.

Temuan ini berasal dari analisis data pasien dari uji klinis dan dapat memengaruhi keputusan tentang imunoterapi mana yang akan digunakan pada lini pertama, kata para penulis.

Hasilnya menunjukkan bahwa kombinasi berbasis nivolumab “memiliki profil biaya-manfaat yang lebih menguntungkan,” kata penulis utama Bradley McGregor, MD, Pusat Lank untuk Onkologi Genitourinari, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts.

Oleh karena itu, kombinasi berbasis Nivolumab dapat “menawarkan dokter dan pembayar pilihan terapeutik untuk RCC lanjut yang sebelumnya tidak diobati yang dapat mengurangi dampak klinis dan ekonomi yang substansial pada populasi ini.”

Artikel tersebut diterbitkan di The Oncologist pada 19 September. Studi ini didukung oleh Bristol-Myers Squibb, produsen nivolumab.

Imunoterapi Meningkatkan Kelangsungan Hidup

RCC adalah jenis kanker ginjal yang paling umum. Lebih dari 76.000 kasus baru didiagnosis pada tahun 2021. Ini menyebabkan hampir 14.000 kematian di AS, dan 25% hingga 35% pasien memiliki penyakit lanjut atau metastasis.

Sampai beberapa tahun yang lalu, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk pasien ini di bawah 15%, tetapi pengenalan pilihan terapi baru seperti kombinasi berbasis imunoterapi telah menawarkan pengendalian penyakit dan hasil kelangsungan hidup yang lebih baik, kata penulis.

Kombinasi pertama yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan lini pertama RCC lanjut berisiko menengah/miskin adalah nivolumab plus ipilimumab, pada April 2018. Persetujuan tersebut didasarkan pada uji coba CheckMate 214 .

Persetujuan ini diikuti pada April 2019 dengan persetujuan pembrolizumab plus axitinib (Inlyta) untuk pengobatan lini pertama RCC lanjutan. Persetujuan tersebut didasarkan pada hasil dari KEYNOTE-426, yang menunjukkan hasil yang lebih baik dibandingkan dengan perawatan standar.

CheckMate 9ER, di mana nivolumab plus cabozantinib menggandakan kelangsungan hidup bebas perkembangan dan secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan, menghasilkan persetujuan FDA atas kombinasi tersebut pada Januari 2021 untuk pasien yang naif pengobatan dengan RCC lanjut dalam kelompok risiko apa pun.

Pada Agustus 2021, pembrolizumab plus lenvatinib (Lenvima) disetujui untuk indikasi yang sama menyusul hasil KEYNOTE-581.

Meskipun imunoterapi meningkatkan kelangsungan hidup, hal itu disertai dengan peningkatan toksisitas.

Para peneliti mencatat bahwa tingkat efek samping semua penyebab tingkat ≥3 dengan kombinasi imunoterapi lebih tinggi daripada yang terlihat dengan pembanding, yang dalam semua uji coba adalah sunitinib (Sutent).

Selain itu, “saat ini ada kekurangan bukti tentang manfaat dan risiko ekonomi yang terkait dengan terapi ini.” Mengingat toksisitas finansial yang diderita oleh pasien kanker di AS, informasi tersebut dapat bermanfaat bagi pembuat keputusan dan pembayar layanan kesehatan.

Oleh karena itu, para peneliti berangkat untuk melakukan analisis deskriptif biaya semua penyebab dan efek samping tingkat 3/4 terkait pengobatan dari empat kombinasi imunoterapi dengan mengevaluasi data tingkat pasien individu dari uji klinis.

Mereka juga memeriksa US 2017 Healthcare Cost and Utilization Project National Inpatient Database untuk menentukan biaya unit, termasuk rawat inap, untuk efek samping tingkat 3/4, dengan biaya yang disesuaikan dengan dolar AS tahun 2020.

Para peneliti awalnya membandingkan tiga kombinasi: nivolumab plus ipilimumab vs nivolumab plus cabozantinib vs pembrolizumab plus axitinib. Median tindak lanjut adalah sekitar 12,8 bulan.

Mereka menemukan bahwa pembrolizumab plus axitinib menimbulkan biaya tertinggi untuk semua penyebab efek samping derajat 3/4, dengan harga US $5772 per pasien. Biaya nivolumab plus cabozantinib 22% lebih rendah, $4508 per pasien, dan biaya nivolumab plus ipilimumab 53% lebih rendah, $2703 per pasien.

Untuk efek samping grade 3/4 terkait pengobatan, pembrolizumab plus axitinib lagi-lagi mengeluarkan biaya tertinggi, $4440 per pasien. Biaya nivolumab plus cabozantinib 39% lebih rendah, $2722 per pasien, dan biaya nivolumab plus ipilimumab 83% lebih rendah, $742 per pasien.

Hipertensi, peningkatan ALT dan AST, diare, dan sindrom palmar-plantar erythrodysesthesia menyumbang 90% dari total biaya untuk efek samping terkait pengobatan terkait dengan pembrolizumab plus axitinib dan 86% dari biaya terkait dengan nivolumab plus cabozantinib.

Untuk nivolumab plus ipilimumab, semua total biaya untuk efek samping terkait pengobatan disebabkan oleh kelelahan, diare, ruam, dan pruritus.

Para peneliti membandingkan biaya untuk dua kombinasi nivolumab yang sama dengan pembrolizumab plus lenvatinib, dengan rata-rata tindak lanjut sekitar 26,6 bulan.

Pembrolizumab plus lenvatinib menimbulkan biaya tertinggi untuk semua penyebab efek samping derajat 3/4, yaitu $9285 per pasien. Biaya 38% lebih rendah dengan nivolumab plus cabozantinib, $5800 USD per pasien, dan 66% lebih rendah dengan nivolumab plus ipilimumab, $3120 per pasien.

Mengenai biaya efek samping tingkat 3/4 terkait pengobatan, tim menemukan gambaran serupa. Biaya dengan pembrolizumab plus lenvatinib adalah $5030 per pasien, vs $3162 dengan nivolumab plus cabozantinib (37% lebih rendah) dan $863 per pasien dengan nivolumab plus ipilimumab (83% lebih rendah).

Tim mencatat bahwa 58% dari total biaya untuk efek samping terkait pengobatan dengan pembrolizumab plus lenvatinib disebabkan oleh hipertensi, kelelahan, penurunan berat badan, diare, dan hepatotoksisitas, sedangkan hipertensi, hepatotoksisitas, kelelahan, diare, dan stomatitis menyumbang 69% dari biaya dengan nivolumab plus cabozantinib.

Untuk nivolumab plus ipilimumab, kelelahan, hepatotoksisitas, diare, gangguan muskuloskeletal, dan ruam mendasari 83% dari total biaya untuk efek samping terkait pengobatan.

Efek samping yang parah dapat menyebabkan penghentian pengobatan, pemanfaatan sumber daya kesehatan tambahan, hasil klinis yang lebih buruk, dan kualitas hidup yang lebih buruk, tim menunjukkan.

“Pola toksisitas yang berbeda terkait dengan penggunaan kombinasi berbasis imunoterapi dan dampak klinis dan ekonomi yang dihasilkan untuk pasien, penyedia layanan kesehatan, dan pembayar harus dipertimbangkan saat memilih strategi pengobatan yang tepat,” saran mereka.

Studi ini didanai oleh Bristol-Myers Squibb. McGregor memiliki hubungan dengan Exelixis, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Seattle Genetics, Calithera, EMD Serono, Eisai, Asetellas, Dendreon, Nektar, Bayer (C/A), Exelixis, Pfizer, Seattle Genetics, dan Calithera (RF). Penulis lain telah mengungkapkan banyak hubungan keuangan yang relevan.

Onkologi. Diterbitkan online 19 September 2022. Teks lengkap

Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.