Tingkat molekul trigliserida yang tinggi dalam kolesterol LDL “kuat” dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik, menurut sebuah penelitian yang menggunakan dua metode berbeda dalam dua kelompok terpisah dari studi populasi besar Eropa ditambah meta-analisis untuk memverifikasi hasil. .
“Ada beberapa penelitian di masa lalu, seperti yang dapat Anda lihat dari meta-analisis kami, yang menemukan hubungan serupa, tapi saya rasa kebanyakan orang tidak yakin bahwa memang ada hubungan ini, dan tentu saja saya tidak yakin, ” kata peneliti utama Børge G. Nordestgaard, MD, DMSc, profesor di Universitas Kopenhagen, dalam sebuah wawancara.
Studi tersebut melibatkan 68.290 pasien dari studi Populasi Umum Kopenhagen; 38.081 ditugaskan untuk pengujian otomatis langsung untuk mengukur trigliserida LDL mereka dan 30.208 memiliki spektroskopi resonansi magnetik nuklir (NMR). Median tindak lanjut adalah 3 dan 9,2 tahun untuk masing-masing kohort.
Trigliserida LDL membawa risiko ASCVD yang lebih tinggi
Pada kelompok uji otomatis, setiap 0,1-mmol/L (9 mg/dL)–trigliserida LDL langsung yang lebih tinggi membawa risiko 22%-38% lebih tinggi untuk hasil berikut: ASCVD (rasio bahaya, 1,26; interval kepercayaan 95%, 1,17 -1,35); penyakit jantung iskemik (HR, 1,27; 95% CI, 1,16-1,39); infark miokard (HR, 1.28; 95% CI, 1.11-1.48); stroke iskemik (SDM, 1,22; 95% CI, 1,08-1,38); dan penyakit arteri perifer (HR, 1,38; 95% CI, 1,21-1,58).
Pada kelompok yang memiliki spektroskopi NMR untuk mengukur trigliserida LDL, risikonya serupa, mulai dari HR 1,13 (95% CI, 1,05-1,23) untuk stroke iskemik hingga 1,41 (95% CI, 1,31-1,52) untuk infark miokard. Para peneliti mencatat bahwa kadar apolipoprotein B tidak sepenuhnya menjelaskan hasil ini.
Meta-analisis mencakup 18 studi yang mengevaluasi berbagai hasil penyakit kardiovaskular. Ini membandingkan rasio risiko efek acak untuk kuartil tertinggi vs kuartil terendah trigliserida LDL. Mereka adalah 1,50 (95% CI, 1,35-1,66) untuk ASCVD (empat studi, 71.526 individu, 8.576 peristiwa); 1,62 (95% CI, 1,37-1,93) untuk penyakit jantung iskemik (enam studi, 107.538 individu, 9.734 kejadian); 1,30 (95% CI, 1,13-1,49) untuk stroke iskemik (empat studi, 78.026 individu, 4.273 kejadian); dan 1,53 (95% CI, 1,29-1,81) untuk penyakit arteri perifer (empat studi, 107.511 individu, 1.848 kejadian). Studi ini dipublikasikan secara online di Journal of American College of Cardiology.
Hasil mengkonfirmasi hipotesis yang ingin dibantah oleh penelitian ini
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk benar-benar menyangkal hipotesis yang akhirnya dikonfirmasi oleh penelitian tersebut, kata Dr. Nordestgaard. “Saat kami memulai studi ini, ide saya adalah kami ingin menunjukkan bahwa trigliserida LDL tidak terkait dengan penyakit ini, karena itu tidak masuk akal bagi saya,” katanya. “Saya sangat terbiasa dengan pemikiran bahwa kandungan kolesterol dari partikel-partikel ini mendorong aterosklerosis dan karenanya penyakit kardiovaskular aterosklerotik.”
Dia mencatat bahwa LDL dapat membawa kolesterol dan trigliserida, dan sisa lipoprotein yang lebih besar dapat membawa sejumlah besar trigliserida dan jumlah kolesterol yang lebih sedikit. “Sisa-sisa itu benar-benar ditransfer ke LDL, jadi mereka membawa molekul trigliserida ke LDL,” kata Dr. Nordestgaard.
Tes uji otomatis langsung yang digunakan dalam penelitian untuk mengukur trigliserida LDL tidak disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat oleh Food and Drug Administration, menurut Denka, produsen tes tersebut.
Penggunaan kohort Studi Populasi Umum Kopenhagen adalah kekuatan studi karena memiliki 100% tindak lanjut dengan semua pasien, kata Dr. Nordestgaard. Meta-analisis adalah kekuatan lain. “Jadi kami dapat menunjukkan dengan jelas, tidak hanya dalam dua studi prospektif kami, tetapi juga menambahkan yang sebelumnya dalam literatur: Semua mengatakan hal yang persis sama: trigliserida LDL tinggi membawa risiko tinggi untuk ASCVD dan komponennya.”
Keterbatasan yang diakui Dr. Nordestgaard: Studi ini tidak menjelaskan hubungan kausal antara trigliserida LDL tinggi dan ASCVD. Tetapi penelitian tersebut memberikan “bukti yang sangat kuat bahwa ada hubungan,” tambahnya. Populasi penelitian juga merupakan populasi orang kulit putih Denmark yang tidak memiliki keragaman etnis dan ras.
Langkah selanjutnya adalah menemukan pengobatan
Studi Denmark pada dasarnya menegaskan apa yang ditemukan Risiko Aterosklerosis dalam Studi Komunitas (ARIC) sehubungan dengan trigliserida LDL, kata Christie M. Ballantyne, MD, kepala kardiologi di Baylor College of Medicine di Houston, dan seorang peneliti ARIC.
Studi ini adalah “langkah pertama” untuk menghasilkan tes untuk mengidentifikasi risiko, katanya. “Data ini cukup meyakinkan, ketika Anda memasukkan data dalam penelitian ini ditambah semua data meta-analisis, bahwa trigliserida LDL, ketika meningkat, mengidentifikasi individu yang berisiko tinggi mengalami kejadian kardiovaskular aterosklerotik.”
Langkah selanjutnya, katanya, adalah pengobatan untuk orang dengan trigliserida HDL tinggi. “Di situlah kami tidak memiliki banyak data karena tes ini belum digunakan. Saya cukup yakin bahwa statin akan bekerja dengan baik untuk orang-orang ini, karena mereka menurunkan kolesterol LDL dan juga menurunkan trigliserida, dan beberapa data telah menunjukkan bahwa mereka mengurangi sisa LDL,” kata Dr. Ballantyne.
Studi Denmark memberikan dasar yang cukup untuk mengejar studi di masa depan untuk lebih memahami efek statin pada kadar trigliserida LDL, tambah Dr. Ballantyne.
Studi ini menerima dana dari Novo Nordisk Foundation dan Danish Heart Foundation, bersama dengan dukungan institusional. Dr Nordestgaard tidak memiliki pengungkapan yang relevan. Ballantyne mengungkapkan menerima dukungan penelitian dari Denka.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.