Di antara pasien dengan melanoma metastatik yang menjalani pengobatan dengan inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tunggal atau kombinasi (ICI) dan yang mengalami efek samping kekebalan, kelangsungan hidup keseluruhan secara signifikan lebih lama, terlepas dari kebutuhan rawat inap. Kelangsungan hidup lebih ditingkatkan jika imunoterapi dilanjutkan setelah efek samping berkembang, sebuah studi baru menegaskan.
“Dalam kohort klinis terbesar hingga saat ini, data kami mendukung hubungan positif dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk pasien yang mengembangkan efek samping terkait kekebalan yang signifikan secara klinis saat menerima kombinasi blokade pos pemeriksaan kekebalan, sesuai dengan seri lain yang dilaporkan,” kata para penulis.
Studi ini dipublikasikan secara online pada 8 Desember di JAMA Oncology.
Efek samping terkait kekebalan sering terjadi pada obat ini. Kejadian parah tingkat 3 atau lebih tinggi terjadi pada 59% pasien uji coba yang menerima terapi ICI kombinasi.
Kejadian-kejadian yang merugikan telah semakin dikaitkan secara positif dengan kelangsungan hidup. Namun, efek untuk pasien dengan melanoma metastatik, khususnya, kurang jelas. Ada sedikit penelitian tentang efek dalam kaitannya dengan terapi kombinasi dengan ipilimumab dan nivolumab, yang merupakan standar perawatan untuk banyak pasien melanoma metastatik.
Untuk menyelidiki, Alexander S. Watson, MD, dan rekan mengevaluasi data pada 492 pasien dengan melanoma metastatik yang telah diobati dengan satu atau lebih dosis agen protein kematian sel 1 (PD-1) anti-program sebagai titik pemeriksaan kekebalan tunggal atau kombinasi. blokade di Multicenter Alberta Immunotherapy Database (AID), sebuah kelompok retrospektif di Alberta, Kanada, dari Agustus 2013 hingga Mei 2020.
Dari 492 pasien ini, 198 pasien (40%) mengalami efek samping terkait kekebalan. Usia rata-rata pasien yang mengalami efek samping adalah 61,8 tahun; dari mereka yang tidak mengalami efek samping, usia rata-rata adalah 65,5 tahun. Pria terdiri dari 69,2% dan 62,2%, masing-masing.
Sebanyak 288 pasien menerima pembrolizumab sebagai terapi ICI pertama mereka, 80 menerima nivolumab, dan 124 menerima blokade kombinasi dengan ipilimumab-nivolumab.
Secara keseluruhan, dengan rata-rata tindak lanjut 36,6 bulan, di antara pasien yang mengalami efek samping terkait kekebalan yang signifikan secara klinis, didefinisikan sebagai membutuhkan kortikosteroid sistemik dan/atau penundaan pengobatan, rata-rata kelangsungan hidup secara keseluruhan meningkat secara signifikan, pada 56,3 bulan, dibandingkan dengan 18,5 bulan. bulan di antara mereka yang tidak mengalami efek samping terkait kekebalan (P <.001).
Selain itu, di antara mereka yang menerima kombinasi pengobatan ICI, rata-rata kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 56,2 bulan bagi mereka yang mengalami efek samping, vs 19,0 bulan bagi mereka yang tidak (P < 0,001).
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan antara mereka yang dirawat di rumah sakit dan mereka yang tidak dirawat di rumah sakit karena efek samping terkait kekebalan mereka (P = 0,53).
Untuk pasien yang melanjutkan terapi ICI setelah efek samping, kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih lama dibandingkan dengan mereka yang tidak melanjutkan terapi (median, 56,3 bulan vs 31,5 bulan; P = 0,009).
Peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan terlihat dengan efek samping terkait kekebalan tetap konsisten setelah penyesuaian dalam analisis multivariabel (rasio hazard untuk kematian, 0,382; P <.001).
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam jumlah rata-rata siklus ICI antara mereka dengan dan tanpa efek samping.
Risiko kambuhnya efek samping terkait kekebalan setelah pengenalan kembali terapi setelah kejadian awal menjadi perhatian, sehingga peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan di antara pasien tersebut sangat menggembirakan, meskipun penyelidikan lebih lanjut diperlukan, komentar penulis utama Watson, dari Departemen Onkologi, Universitas Calgary, Alberta, Kanada..
“Mungkin, untuk pasien tertentu dengan efek samping terkait kekebalan, pemberian kekebalan yang berkelanjutan aman dan mengoptimalkan respons antikanker,” katanya kepada Medscape Medical News. “Namun, dalam analisis retrospektif seperti kami, bias seleksi dapat berdampak,” tambahnya.
“Mengonfirmasi temuan ini dan mengidentifikasi pasien dengan lebih baik yang mungkin mendapat manfaat dari dimulainya kembali akan menjadi area untuk penyelidikan di masa depan,” katanya.
Pasien yang mengembangkan efek samping terkait kekebalan lebih cenderung berusia di bawah 50 tahun (21,8% vs 13,9%), memiliki kadar albumin normal (86,4% vs 74,8%), dan memiliki status Kelompok Onkologi Koperasi Timur yang lebih kuat, yaitu konsisten dengan penelitian lain yang menunjukkan manfaat bertahan hidup di antara mereka yang mengalami kejadian buruk.
“Kami, dan lainnya, berspekulasi bahwa ini mungkin karena kelompok tersebut memiliki sistem kekebalan yang lebih siap untuk merespons imunoterapi dengan kuat,” jelas Watson.
Dia mencatat, bagaimanapun, bahwa setelah mengendalikan usia dan status kinerja dalam analisis multivariabel, “efek samping terkait kekebalan tetap sangat terkait dengan kelangsungan hidup, berpotensi [indicating] bahwa tanggapan yang kuat terhadap imunoterapi mengarah pada pengendalian kanker dan efek samping terkait kekebalan.”
Secara keseluruhan, “kami merasa temuan ini akan membantu dokter dalam berdiskusi dengan pasien dan dalam pengambilan keputusan klinis setelah kejadian buruk berkembang,” kata Watson.
Watson telah menerima biaya pribadi dari Apobiologix Canada Inc. Hubungan keuangan yang relevan dari penulis lain dirinci dalam artikel asli.
JAMA Oncol. Diterbitkan 8 Desember 2022. Teks lengkap
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.