Kesenjangan rasial pada kanker payudara triple-negatif metastatik sangat serius. Penelitian menunjukkan wanita kulit hitam memiliki risiko hampir tiga kali lipat untuk mendapatkannya. Mereka juga 28% lebih mungkin meninggal karena penyakit ini.
“Ada kebutuhan mendesak untuk penelitian klinis seputar perbedaan ras dan penyakit metastatik,” kata Ricki Fairley, CEO dan salah satu pendiri TOUCH, The Black Breast Cancer Alliance. Fairley juga selamat dari kanker payudara triple-negatif metastatik. “Kami tahu wanita kulit hitam lebih mungkin mengembangkan bentuk kanker payudara ini, tapi kami tidak tahu kenapa. Ketika mereka benar-benar terserang penyakit, sangat sedikit pengobatan yang tersedia untuk mereka.”
Paling sering, pengobatan biasanya kemoterapi atau imunoterapi. Dokter akan menggunakan beberapa perawatan sistemik sampai penyakitnya memburuk atau ada toksisitas yang tidak dapat diterima yang membahayakan kesehatan orang tersebut secara keseluruhan.
Selain itu, kanker payudara triple-negatif sendiri membuat hanya sekitar 10% sampai 15% dari semua kanker payudara.
“Jumlahnya sangat kecil sehingga perusahaan obat tidak berfokus pada audiens tersebut ketika mereka dapat mengembangkan obat untuk 90% pasien kanker payudara lainnya.”
Selain itu, pasien kanker payudara metastatik Hitam hanya mewakili sekitar 3% orang dalam uji klinis.
“Akibatnya, kami tidak tahu atau bahkan memiliki pemahaman yang baik tentang seberapa baik obat ini bekerja pada wanita kulit hitam,” kata Marya Shegog, PhD, direktur ekuitas dan keragaman kesehatan untuk Lazarex Cancer Foundation di Danville, CA. “Tapi informasi itu sangat penting jika kita ingin mengurangi perbedaan rasial ini.”
Apa Mungkin Beberapa Alasan Wanita Kulit Hitam Lebih Berisiko?
“Secara anekdot, kami tahu mereka cenderung didiagnosis dengan kondisi tersebut di kemudian hari,” kata Fairley. Dia mengenang seorang wanita kulit hitam berusia 38 tahun yang pergi ke dokter dengan benjolan payudara. Dokternya menepis kekhawatirannya selama 2 tahun, sampai mammogram pertamanya pada usia 40 mengungkapkan kanker payudara metastatik triple-negatif stadium III. “Dia akhirnya meninggal, dan jika kankernya diketahui 2 tahun sebelumnya, itu mungkin tidak akan terjadi,” kata Fairley.
Tetapi penelitian lebih lanjut perlu dilakukan untuk mengetahui alasan genetik mengapa wanita kulit hitam berisiko lebih tinggi terkena kanker payudara triple-negatif, kata Fairley. Pusat Internasional untuk Studi Subtipe Kanker Payudara (ICSBCS) di New York-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center di New York City saat ini sedang melakukan penelitian. Penelitian tersebut telah menunjukkan bahwa kanker payudara triple-negatif dikaitkan dengan keturunan Afrika, khususnya keturunan Afrika Sub-Sahara Barat.
Satu teori mengatakan bahwa ini disebabkan oleh mutasi pada ACKR1. Sekitar 70% orang Amerika keturunan Afrika Barat membawa mutasi pada gen ACKR1, yang melindungi mereka dari malaria. Tapi itu juga bisa membuat wanita kulit hitam dengan keturunan ini lebih mungkin mengalami perubahan sel yang bisa menyebabkan kanker payudara triple-negatif yang agresif, kata Fairley.
Sebuah studi tahun 2022 mengambil sel kanker payudara triple-negatif dari wanita kulit hitam dan putih, kemudian menumbuhkannya di laboratorium. Mereka menemukan bahwa sel-sel dari wanita kulit hitam tumbuh lebih cepat, dan ketika ditempatkan pada tikus, mereka tumbuh menjadi tumor baru lebih cepat dan menyebar lebih cepat.
“Ketika kami menganalisis sel-sel ini, kami menemukan bahwa dua gen, GLI1 dan Notch1, lebih aktif dalam sel yang berasal dari wanita Afrika-Amerika,” kata penulis studi Dipali Sharma, PhD, seorang profesor onkologi di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins. di Baltimore.
Dia saat ini sedang belajar menggunakan beberapa penghambat eksperimental untuk masing-masing dari dua gen ini dengan berbagai kemoterapi.
“Akhirnya, mudah-mudahan kita bisa menemukan yang bekerja dengan baik, dan mengujinya pada pasien,” katanya. “Harapan kami adalah penelitian ini dapat membuka jalan untuk menutup kesenjangan kelangsungan hidup antara wanita kulit hitam dan kulit putih dengan kanker payudara triple-negatif, khususnya kanker payudara triple-negatif metastatik.”
Uji Klinis untuk Kanker Payudara Tiga Negatif Metastatik
Ada juga beberapa penelitian yang menjanjikan tentang pengobatan untuk kanker payudara metastatik triple-negatif. Mereka termasuk:
Sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) + pembrolizumab (Keytruda). Sacituzumab govitecan-hziy disetujui sebagai pengobatan lini kedua untuk wanita dengan kanker payudara triple-negatif metastatik. Para peneliti sedang mempelajari apakah itu dapat digunakan bersama dengan pembrolizumab sebagai pengobatan lini pertama untuk wanita dengan kanker payudara triple-negatif stadium lanjut atau metastatik lokal. Sacituzumab govitecan-hziy menargetkan sel pengekspres kanker, sedangkan pembrolizumab merangsang sistem kekebalan tubuh. Pemikirannya adalah orang yang diberi kombinasi ini akan memiliki respons yang lebih baik, kata Oluchi Oke, MD, asisten profesor di Departemen Onkologi Medis Payudara di University of Texas MD Anderson Cancer Center.
Enhertu. Obat ini sedang dipelajari untuk kanker payudara rendah HER2. Penelitian terbaru menemukan bahwa itu mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian hingga 50%, dan risiko kematian hingga 36%, dibandingkan dengan kemoterapi. Harapannya adalah hal itu akan segera dipelajari – dan memiliki efek serupa – pada mereka yang menderita kanker payudara triple-negatif, kata Dorraya El-Ashry, PhD, kepala petugas ilmiah dari Yayasan Penelitian Kanker Payudara.
ARTEMIS. Ini adalah uji klinis baru di MD Anderson Cancer Center yang mengembangkan terapi yang dipersonalisasi untuk wanita dengan kanker payudara triple-negatif. “Kami tahu bahwa setengah dari pasien kanker payudara triple-negatif mengalami remisi dengan kemoterapi standar,” kata Oke. “Tetapi sekitar setengahnya tidak, dan mereka mungkin terus mengembangkan kanker payudara metastatik. Jadi kami menggunakan berbagai imunoterapi dan terapi bertarget pada mereka, untuk melihat apakah ada bantuan.”
Hambatan untuk Uji Klinis
Sayangnya, meski semua uji coba ini menjanjikan, ada banyak hambatan, kata Oke.
“Secara umum, kami telah melihat penurunan pendaftaran dalam uji klinis di antara pasien Afrika-Amerika secara keseluruhan,” katanya. Tetapi ada beberapa hambatan untuk uji klinis pada kanker payudara metastatik triple-negatif khususnya:
Bias implisit. “Dokter tidak mengundang wanita kulit hitam ke dalam persidangan. Mereka berasumsi bahwa karena seorang wanita adalah seorang ibu tunggal, dia tidak akan patuh atau mengantar, atau dia tidak akan memiliki transportasi untuk sampai ke sana,” kata Fairley. Sebuah survei oleh Aliansi Kanker Payudara Metastatik, misalnya, menemukan bahwa sementara 80% pasien kulit hitam dengan kanker payudara metastatik mengatakan mereka akan mempertimbangkan untuk mengikuti uji klinis, hanya 40% yang ditawari kesempatan.
Ketidakpercayaan medis. “Setiap hari, saya berbicara dengan wanita kulit hitam dengan kanker payudara metastatik yang takut akan hal yang tidak diketahui, dan itu termasuk uji klinis,” kata Fairley. “Mereka tidak mempercayai dokter, atau peneliti, atau ilmuwan. Tapi begitu saya menjelaskan kepada mereka apa itu uji klinis, dan bagaimana ada standar perawatan dan tidak ada yang mendapat pil gula dan meninggal, mereka lebih bersedia untuk mendaftar.
Pemasaran yang buruk. “Peneliti medis masih belum merekrut masyarakat minoritas atau miskin,” kata Fairley. “Perusahaan obat sendiri juga tidak tahu bagaimana cara menjangkau mereka. Jika Anda melihat iklan beberapa obat kanker payudara, misalnya, ada gambar wanita kulit putih cantik yang berlayar di atas kapal atau bermain golf. Itu bukan kehidupan seorang wanita kulit hitam. Mereka perlu melihat wanita yang terlihat seperti mereka mendapatkan obat tertentu.”
“Saya memberi tahu setiap wanita kulit hitam dengan kanker payudara triple-negatif metastatik bahwa pilihan terbaiknya adalah terlibat dalam uji klinis,” kata Fairley.
Tapi bisa jadi menakutkan untuk mencarinya sendiri. Salah satu cara terbaik untuk menemukannya adalah dengan menjangkau TOUCH, yang memiliki beragam sumber daya untuk pasien kanker payudara Hitam. Mereka juga memiliki pencari lokasi uji klinis di Search Clinical Trials | Saat Kita Uji Coba. Sumber daya lainnya meliputi:
BreastCancerTrials.org
Yayasan Kanker Payudara Tiga Negatif
Aliansi Kanker Payudara Metastatik