Merokok adalah faktor risiko utama untuk semua penyebab kematian di antara pasien dengan diabetes tipe 1 dan 2. Itu peringkat lebih tinggi dari glukosa, lipid, dan tekanan darah.
Komplikasi mikro dan makroangiopati yang memburuk, peningkatan risiko kardiovaskular dan ginjal, dan kontrol glukosa darah yang lebih buruk juga merupakan masalah utama.
Faktor-faktor ini harus cukup meyakinkan untuk mendorong setiap pasien diabetes untuk mematikan rokok terakhir mereka dan menghindari campuran racun antara merokok dan diabetes. Atau paling tidak, inilah harapan yang dipegang oleh para ahli pada konferensi tahunan Perhimpunan Diabetes berbahasa Prancis (SFD) tahun ini.
Prevalensi Merokok Tinggi
Diabetes tipe 2 dan merokok merupakan penyakit kronis yang menjadi masalah utama kesehatan masyarakat. Masing-masing secara signifikan mengurangi harapan hidup: rata-rata 10 tahun untuk merokok dan 6 tahun untuk diabetes tipe 2.
Angka terbaru jumlah perokok dengan diabetes di Prancis diterbitkan oleh otoritas kesehatan masyarakat negara itu pada November 2022 dalam laporan pengawasan epidemiologi mingguannya. Disebutkan bahwa seperempat orang dewasa dengan diabetes tipe 1 (25,3%) dan 13,4% orang dewasa dengan diabetes tipe 2 dilaporkan sebagai perokok biasa atau perokok harian.
“Jumlahnya cukup tinggi,” kata Philippe Thuillier, MD — seorang mahasiswa doktoral dan mahasiswa riset di Universitas Brittany Barat dan Rumah Sakit Universitas Brest — dalam sesi yang didedikasikan untuk konsumsi tembakau pada konferensi SFD tahun 2023. Dia menambahkan bahwa “walaupun ada kecenderungan menurun pada populasi umum, tingkat merokok tetap tinggi pada pasien diabetes, dengan penurunan yang menguntungkan namun sangat sederhana sebesar 1,1% sejak 2007.”
Lingkaran Setan
Pengamatan ini bukanlah hal baru. Tanpa kecuali, studi epidemiologi menunjukkan hubungan antara aktif dan, pada tingkat lebih rendah, perokok pasif dan risiko diabetes tipe 2. Temuan ini didukung oleh beberapa meta-analisis. Risiko relatif (RR) telah dilaporkan rata-rata sekitar 1,40. “Merokok meningkatkan risiko seseorang terkena diabetes tipe 2 sebesar 40%,” kata Thuillier, “dan hubungan ini bergantung pada dosis, baik dalam hal rokok per hari maupun kemasan tahun.”
Sebuah meta-analisis 2015 menyertakan 88 studi prospektif dengan hampir enam juta peserta (RR, 1,37; 95% CI, 1,33 – 1,42). Studi Kesehatan Perawat yang terkenal, dipelopori oleh para peneliti dari Laboratorium Channing di Rumah Sakit Brigham dan Wanita, Sekolah Kedokteran Harvard, dan Sekolah Kesehatan Masyarakat Harvard TH Chan, juga mengidentifikasi peningkatan risiko diabetes pada perokok. Ada hubungan ketergantungan dosis antara pasien yang merokok 1 sampai 14 batang per hari (RR, 1,39, 95% CI, 1,17 – 4,64).
Risiko ini meningkat menjadi 1,98 (95% CI, 1,57 – 2,36) di antara pasien yang merokok lebih dari 25 batang per hari. Penulis menyimpulkan bahwa kaitan ini juga ada pada perokok pasif (RR, 1.16; CI 95%, 1.00 – 1.35).
Meskipun perokok cenderung memiliki indeks massa tubuh (BMI) yang lebih rendah dan berat badan lebih rendah daripada bukan perokok, merokok mendukung akumulasi lemak tubuh perut. Oleh karena itu, semakin banyak seseorang merokok, semakin banyak BMI yang meningkat. dan lemak secara khas disimpan di sekitar perut. Kelebihan jaringan adiposa di sekitar perut, bersama dengan rasio pinggang-pinggul yang lebih besar, dikaitkan dengan penurunan toleransi glukosa dan sensitivitas insulin.
Dalam studi kohort cross-sectional yang mencakup 6.123 pasien berusia 35 hingga 75 tahun, peneliti menganalisis data tentang merokok dan lemak tubuh. Mereka menemukan bahwa risiko mengembangkan obesitas perut hampir dua kali lebih tinggi di antara pasien yang merokok lebih dari 20 batang per hari (2,15 pada wanita, 1,94 pada pria), dibandingkan dengan pasien yang merokok lebih moderat (1 sampai 10 batang per hari).
Resistensi Insulin
“Sangat mungkin ada hubungan antara merokok dan akumulasi lemak visceral, yang memicu sindrom metabolik,” kata Vincent Durlach, MD, ahli diabetes dan merokok di Rumah Sakit Universitas Reims untuk masyarakat SFD-Prancis untuk penelitian tentang merokok. Kondisi ini dapat mencakup kombinasi diabetes tipe 2, hipertensi, hipertrigliseridemia, dan kolesterol HDL rendah, semuanya terjadi sebagai bagian dari resistensi insulin. Mekanisme patofisiologi langsung dan tidak langsung masih harus ditentukan.
Pada rokok, pemicu utama adalah nikotin, yang merangsang produksi hormon kontraregulasi glukosa darah, seperti katekolamin, hormon pertumbuhan, dan hormon adrenokortikotropik, yang menyebabkan peningkatan kortisol.
Nikotin juga memiliki efek antiestrogenik, mempromosikan distribusi lemak android.
Terlebih lagi, nikotin dikaitkan dengan disfungsi endotel dan stres oksidatif, akibat hipoksia yang disebabkan oleh karbon monoksida. Tambahkan efek proinflamasi dari asap rokok dan ini menghasilkan peradangan tingkat rendah. Efek nikotin juga terkait dengan peningkatan sekresi kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah oleh hati dan penurunan penyerapan glukosa yang distimulasi insulin.
“Studi tentang efek racun rokok, terutama nikotin, sebagian besar telah dilakukan pada hewan dalam kelompok kecil, dan kemudian rokok mengandung lebih dari 4.700 zat, termasuk logam berat, yang memperumit studi tentang mekanisme patofisiologis yang menyebabkan resistensi insulin. ,” Thuillier memperingatkan.
Resistensi insulin dipromosikan oleh perokok aktif (+40%) dan perokok pasif (+28%). Faktor genetik yang mempengaruhi seseorang untuk kondisi ini, yang terutama mempengaruhi reseptor asetilkolin nikotinat, juga bisa menjadi faktor penyebabnya. Satu kabar baik adalah bahwa resistensi insulin dapat dibalik jika merokok dihentikan.
Mengenai fungsi sel beta, merokok tampaknya mengurangi sekresi insulin. Sebuah studi terhadap dua kohort prospektif laki-laki Asia memberikan informasi baru. Dalam studi pertama, HOMA-B (metode untuk menilai fungsi sel beta) menurun dalam dosis yang responsif dengan merokok. Dalam studi kedua, kelainan sekresi insulin ditemukan di hampir setengah dari peserta Jepang (HR yang disesuaikan, 1,95; CI 95%, 1,44 – 2,63) pada perokok vs bukan perokok.
“Secara keseluruhan, merokok dikaitkan dengan penurunan fungsi sel beta, tetapi mekanisme potensial, yang dimediasi oleh nikotin, yang dikatakan meningkatkan apoptosis sel beta, masih kurang didokumentasikan,” tambah Thuillier.
Manajemen Glukosa Darah
Untuk menjaga agar diabetes tetap terkendali, yang terbaik adalah berhenti merokok. Sebuah meta-analisis yang mencakup hampir 88.000 pasien dengan diabetes tipe 1 dan 2, di antaranya 15,21% adalah perokok, menunjukkan bahwa merokok dikaitkan dengan peningkatan hemoglobin terglikasi sebesar 0,61%.
Tingkat A1c meningkat secara progresif dengan peningkatan jumlah rokok per hari dan jumlah rokok yang dihisap selama bertahun-tahun, dibandingkan dengan yang tidak pernah merokok, seperti yang ditunjukkan oleh sebuah penelitian yang menyertakan data untuk kurang dari 2.500 pria dengan diabetes tipe 2 dari Jepang. Pendaftaran Diabetes Fukuoka.
Hubungan antara merokok dan hipoglikemia pada pasien diabetes tipe 1 pertama kali dijelaskan pada tahun 1950-an. Keterkaitan ini dikonfirmasi oleh studi cross-sectional tahun 2007 yang menemukan bahwa perokok saat ini memiliki kemungkinan 2,4 kali lebih besar untuk mengembangkan hipoglikemia berat.
Temuan yang sama dibuat dalam penelitian Denmark. Dari analisis multivariat, penulis memperkirakan bahwa merokok berhubungan secara independen dengan risiko hipoglikemia berat (RR, 1,47; 95% CI, 1,13 – 1,91).
Namun, Thuillier menyarankan agar data ini diambil dengan sedikit garam. Dia mengatakan, “Semua data ini harus diperhatikan dengan hati-hati, karena profil pasien yang merokok berbeda secara signifikan dari mereka yang tidak, yang pertama seringkali memiliki tingkat pendidikan dan status sosial ekonomi yang lebih rendah dan tingkat kepatuhan yang lebih rendah terhadap gaya hidup dan pola makan. langkah-langkah, dan lain-lain, yang menjelaskan perlunya studi tambahan.”
Pertanyaan tentang variabilitas glukosa darah juga tidak jelas. Sebuah studi retrospektif dari percobaan Onset 5, yang melibatkan 367 pasien dengan diabetes tipe 1 yang dirawat dengan pompa insulin atau rejimen basal-bolus dan yang memakai alat pemantauan glukosa terus menerus, menemukan hubungan positif antara merokok dan variabilitas glukosa darah. dengan waktu yang lebih lama mengalami hiperglikemia dan hipoglikemia berat (<45 mg/dL). Namun, pemeriksaan koefisien variasi tidak menemukan hubungan yang konklusif atau signifikan.
Semua Penyebab Kematian
Dalam hal merokok dan semua penyebab kematian di antara pasien diabetes, datanya jelas. Tidak mengherankan, merokok meningkatkan semua penyebab kematian di antara pasien dengan diabetes tipe 1 dan 2 rata-rata sebesar 58% dan masing-masing sebesar 64% dan 39%. Angka-angka ini jelas didorong oleh kematian yang disebabkan oleh kanker dan penyakit kardiovaskular.
Menjadi perokok adalah faktor risiko nomor satu untuk semua penyebab kematian di antara pasien dengan diabetes tipe 2, lebih dari aktivitas fisik, A1c dan kelainan profil lipid, dan lebih banyak lagi, menurut sebuah penelitian di Swedia. Studi tersebut melibatkan 271.174 pasien dengan diabetes tipe 2 yang terdaftar dalam Daftar Diabetes Nasional Swedia. Peserta dipasangkan dengan 1.355.870 orang kontrol menurut usia, jenis kelamin, dan daerah.
Di antara peserta dengan diabetes tipe 1 dan 2, peningkatan risiko penyakit kardiovaskular terkait dengan merokok telah dikonfirmasi (pengumpulan RR, masing-masing 2,26 dan 1,42), kecelakaan serebrovaskular (masing-masing 1,39 dan 1,55), penyakit arteri koroner (1,33 dan 1,53, masing-masing), penyakit arteri perifer, gagal jantung (1,29 untuk tipe 1), dan kematian kardiovaskular (masing-masing 1,91 dan 1,44).
Sebuah studi yang dilakukan dengan pasien dengan diabetes tipe 1 menunjukkan hubungan dengan penyakit arteri koroner dan kecelakaan serebrovaskular tergantung dosis untuk diabetes tipe 1.
Data dari Studi Kesehatan Perawat dari pasien dengan diabetes tipe 2 mendukung kaitan ini untuk penyakit arteri koroner. Untuk konsumsi antara 1 hingga 14 batang rokok per hari, risiko relatifnya adalah 1,66; itu 2,68 di luar jumlah ini.
Komplikasi Mikro dan Makroangiopati
Selain komplikasinya sendiri – terutama kanker dan penyakit pembuluh darah – merokok memperburuk komplikasi diabetes dan nefropati diabetik. Tetapi berdasarkan tingkat pemahaman saat ini, tidak sesederhana itu. Data yang dipublikasikan menunjukkan dengan pasti bahwa merokok meningkatkan risiko komplikasi makro dan mikroangiopati, khususnya, nefropati pada pasien diabetes tipe 2 dan retinopati dan neuropati pada pasien diabetes tipe 1.
Literatur ilmiah sepakat tentang aspek bahaya merokok bagi pasien diabetes tipe 1, dengan peningkatan retinopati diabetik (rasio odds [OR] = 1,23 dan 1,17 semua tahap digabungkan dan proliferatif, masing-masing), nefropati diabetik, semua tahap (risiko kumulatif selama 12 tahun sebesar 10,3%, vs 5,6% di antara bukan perokok untuk gagal ginjal tahap akhir) dan neuropati (OR, 1,74; 95% CI , 1.48 – 2.04).
Namun, hubungannya kurang jelas mengenai mereka yang menderita diabetes tipe 2. Sebaliknya, risiko mikroangiopati dengan efek “protektif” dari merokok pada retinopati diabetik harus diverifikasi.
Selanjutnya, meta-analisis nefropati diabetik tampaknya saling bertentangan. Dalam meta-analisis baru-baru ini dari 13 studi cross-sectional atau prospektif, risiko mikroalbuminuria di antara pasien dengan diabetes tipe 2 meningkat di antara perokok (OR, 2,13; CI 95%, 1,32 – 3,45; P = 0,002), dan ada ada hubungan linier antara merokok dan durasi diabetes tipe 2 dengan albuminuria. Pertanyaan mengenai risiko neuropati diabetik juga masih belum terjawab.
Thuillier dan Durlach tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan.
Artikel ini diterjemahkan dari Medscape edisi Prancis.