Pasien tanpa gejala yang diidentifikasi berisiko terkena kanker tiroid meduler (MTC) melalui pengujian genomik berbasis populasi menunjukkan hasil yang sukses dengan kanker yang berpotensi fatal ini saat memilih perawatan bedah (misalnya, tiroidektomi), penelitian baru menunjukkan.
“[The study] menunjukkan bahwa skrining genom dapat memberikan peluang untuk deteksi dini dan pengobatan MTC, dengan potensi untuk hasil pasien yang lebih baik,” lapor penulis penelitian, yang diterbitkan online 5 Januari di JAMA Otolaryngology-Head and Neck Surgery.
Namun, peringatan utama, seperti yang ditunjukkan dalam proporsi pasien yang relatif rendah dalam penelitian yang menyetujui operasi, adalah potensi keengganan di antara mereka yang tidak menunjukkan gejala, catat penulis editorial yang diterbitkan bersama dengan penelitian tersebut.
“Jika orang tidak siap untuk mengambil risiko operasi untuk mengobati potensi kanker, maka peran pengujian genetik sebagai tindakan kesehatan masyarakat luas yang bermanfaat patut dicurigai,” penulis editorial Louise Davies, MD, dan Peter Angelos, MD, PhD, menegaskan.
“Data ini menunjukkan perlunya pendidikan pasien yang lebih besar tentang mengapa pengujian genetik dilakukan dan implikasinya terhadap kesehatan jangka panjang.”
MTC: Jarang tetapi Membutuhkan Perawatan Agresif
Meskipun terhitung hanya 2%–5% dari semua kanker tiroid, MTC mewakili 13,4% kematian akibat kanker tiroid, dan biasanya diobati dengan tindakan yang lebih agresif daripada kanker tiroid lainnya.
Kanker biasanya didiagnosis setelah ditemukannya nodul tiroid atau massa leher, dan meskipun hanya sekitar 25% kasus yang merupakan bentuk turunan, kasus tersebut dapat, yang terpenting, dideteksi lebih awal dengan pengujian mutasi pada proto yang disusun ulang selama transfeksi (RET). -onkogen.
Untuk menyelidiki manfaat memperluas skrining genom ke populasi yang lebih luas, penulis, dari Geisinger Medical Center di Danville, Pennsylvania, mengevaluasi data dari Program Skrining dan Konseling Genomik MyCode Community Health Initiative, program penelitian skrining genomik berbasis populasi yang diluncurkan di pusat pada tahun 2015 yang mencakup pengujian lebih dari 30 kondisi, termasuk MTC.
Dalam kelompok studi dari 184.293 peserta, 85 pasien dewasa (0,046%) diidentifikasi sebagai pembawa mutasi RET.
Sepuluh dari pasien memiliki pengetahuan sebelumnya tentang status mutasi RET mereka dan karena itu dikeluarkan dari analisis, dan di antara 75 pasien yang tersisa, 20 (27%) memilih untuk menjalani tiroidektomi total setelah diberitahu tentang hasilnya, termasuk 13 yang juga memiliki diseksi leher sentral.
Para pasien memiliki usia rata-rata 48 tahun dan 55% perempuan, dan tidak ada yang memiliki gejala klinis penyakit pada saat operasi.
Hasil patologis setelah operasi menegaskan bahwa 12 pasien memiliki keganasan MTC dan 2 memiliki kanker tiroid papiler. Dari catatan, hanya setengah (6) dari mereka dengan keganasan MTC menunjukkan temuan ultrasonografi nodul pra operasi.
Dari mereka dengan MTC, 83% (10 dari 12) memiliki penyakit stadium I, satu peserta masing-masing memiliki stadium II dan III, dan tidak ada pasien yang memiliki penyakit lanjut (stadium IV).
Dengan tindak lanjut pascaoperasi rata-rata 22,4 bulan (kisaran 2-76 bulan), tidak ada pasien yang memiliki bukti kekambuhan atau penyakit persisten.
Para penulis menggarisbawahi bahwa, tanpa gejala, tidak ada pasien yang mungkin terdeteksi kankernya sampai tahap selanjutnya tanpa pengujian genomik.
“Tanpa bukti klinis penyakit, tidak ada pasien yang memiliki indikasi pemeriksaan nodul tiroid selain identifikasi varian P/LP RET,” tulis mereka.
“Oleh karena itu, program MyCode menyebabkan deteksi MTC okultisme pada 60% dari populasi penelitian kami, menunjukkan bahwa skrining genomik dapat mengarah pada diagnosis awal MTC pada pasien dengan varian P/LP RET.”
Temuan Mendukung Bedah Profilaksis
Dengan penelitian yang menunjukkan bahwa setelah metastasis kelenjar getah bening regional terjadi dengan MTC, tiroidektomi total dan diseksi leher tidak lagi bersifat kuratif; dengan demikian, temuan tersebut menggarisbawahi manfaat dari operasi dini, penulis menambahkan.
“Sementara studi lebih lanjut diperlukan, kami percaya bahwa intervensi bedah mungkin disarankan setelah varian P/LP RET terdeteksi untuk mengoptimalkan hasil,” tulis mereka.
Penulis senior Nicolas C. Purdy, DO, dari Geisinger’s Department of Otolaryngology–Head and Neck mencatat bahwa, secara umum, pembedahan profilaksis harus dipertimbangkan ketika risiko keganasan mencapai 20% atau lebih, sehingga tingkat keganasan 60% ditemukan dengan program pengujian genomik mereka. digunakan dalam penelitian mendukung manfaat dari operasi profilaksis.
Selain itu, meskipun keganasan pada awalnya tidak ditemukan, “efek psikologis dari diagnosis varian RET [on the patient] adalah komponen penting untuk dipertimbangkan saat memutuskan operasi,” katanya kepada Medscape Medical News.
Fakta bahwa hanya 20 pasien dalam penelitian ini yang memilih untuk menjalani operasi merupakan kejutan, Purdy menambahkan, mencatat bahwa alasan untuk memilih keluar adalah multifaktorial.
“Ada pasien yang tidak menindaklanjuti rekomendasi penatalaksanaan awal, termasuk konsultasi bedah, [and]dari pasien yang memiliki rekomendasi manajemen awal, beberapa memilih untuk observasi daripada operasi,” jelasnya.
“Penting bagi kami untuk lebih jauh mengidentifikasi hambatan perawatan dan memastikan semua pasien menerima informasi yang memadai untuk membuat keputusan yang tepat dengan perawatan mereka,” tambahnya.
Ketidakpastian tentang Sejarah Alam MTC Cloud Issue
Dalam tajuk rencana, penulis Davies, dari Department of Veterans Affairs Medical Center di White River Junction, Vermont, dan Angelos, dari University of Chicago, memperingatkan lebih lanjut bahwa faktor-faktor lain dapat memberikan jeda mengenai keputusan untuk operasi profilaksis, termasuk masih banyak tidak jelas tentang sejarah alam MTC.
Misalnya, seperti kanker tiroid papiler atau kanker payudara, mungkin ada “reservoir subklinis dari penyakit yang tidak aktif secara klinis yang mungkin tidak pernah menjadi aktif atau tumbuh sangat lambat, dengan risiko rendah terhadap kesehatan pasien,” jelas mereka.
Varian genetik yang paling agresif “mungkin masih membutuhkan driver lain untuk menjadi aktif sepenuhnya, dan mungkin ada penetrasi variabel dari varian yang lebih moderat yang teridentifikasi dalam kelompok pasien ini, yang berarti bahwa kehadiran varian tersebut tidak selalu menghasilkan perkembangan suatu kanker,” tambah mereka.
Pada akhirnya, proporsi pasien yang relatif kecil yang mendapat manfaat dari hasil pengujian awal dan menyetujui operasi “mempertanyakan seluruh konsep pengujian genetik sebagai sarana diagnosis dini dan pengobatan kanker,” tegas para editorialis.
Purdy tidak setuju dengan saran itu, mencatat bahwa meskipun pengujian RET terisolasi dari seluruh populasi AS memang akan “mahal dan tidak efisien,” pengujian studi dilakukan sebagai bagian dari tes skrining genetik komprehensif tanpa biaya kepada pasien.
Meskipun program serupa ditawarkan di pusat lain, termasuk Pusat Penelitian Kesehatan Kaiser Permanente dan Universitas Alabama di Birmingham, Purdy mengatakan bahwa, sepengetahuannya, “program MyCode adalah yang terbesar.”
“Hingga saat ini, kami telah mengungkapkan hasil yang dapat ditindaklanjuti kepada hampir 4.000 pasien,” katanya.
Purdy menambahkan bahwa hasil dari tes lain telah menunjukkan bahwa tingkat intervensi dapat dikaitkan dengan kemungkinan melakukan itu, dan “tidak terduga bahwa intervensi bedah akan lebih kecil kemungkinannya dilakukan daripada pengawasan biokimia.”
Dia mencatat bahwa Geisinger sebelumnya telah melaporkan kinerja yang lebih tinggi dari strategi manajemen yang direkomendasikan dengan kondisi lain.
Studi ini didukung oleh dana hibah internal dari Klinik Geisinger dan Regeneron. Penulis studi dan editorialis melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
JAMA Otolaryngology–Bedah Kepala dan Leher. Diterbitkan online 5 Januari 2023. Abstrak, Editorial