Dr Marie Anne Gebara
Pemberian ketamin IV selama 2 bulan dapat meningkatkan depresi yang resistan terhadap pengobatan (TRD) dan fungsi eksekutif pada orang dewasa yang lebih tua, temuan dari studi percontohan baru menyarankan.
Hasil menunjukkan hampir 50% peserta menanggapi ketamin dan 25% mencapai remisi lengkap dari TRD, yang diukur dengan skor pada Skala Peringkat Depresi Montgomery-Asberg (MADRS).
“Studi percontohan kami menunjukkan bahwa ketamin IV dapat ditoleransi dengan baik, aman, dan terkait dengan peningkatan TRD di akhir kehidupan,” rekan peneliti Marie Anne Gebara, MD, asisten profesor psikiatri di Fakultas Kedokteran Universitas Pittsburgh, Pennsylvania, kepada Medscape Medical News.
Gebara menunjukkan pengobatan “mungkin tidak sesuai untuk semua pasien TRD,” seperti mereka yang memiliki riwayat gejala psikotik atau hipertensi yang tidak terkontrol; tapi “tampaknya itu pilihan yang menjanjikan.”
Temuan ini dipublikasikan secara online pada 4 Desember di American Journal of Geriatric Psychiatry.
Kurangnya Data di Lansia
Meskipun ketamin telah ditunjukkan dalam penelitian sebelumnya dengan cepat mengurangi ide bunuh diri pada orang dewasa, ada kekurangan data tentang kemanjuran dan keamanannya pada orang dewasa yang lebih tua, catat para peneliti saat ini.
“Hampir 50% lansia yang menderita depresi memiliki TRD, yang merupakan penyebab utama kecacatan, kematian berlebih akibat bunuh diri, dan demensia,” kata Gebara.
Dia menambahkan bahwa setelah dua percobaan antidepresan yang gagal, “orang dewasa yang lebih tua memiliki beberapa pilihan berbasis bukti: augmentasi aripiprazole atau bupropion, stimulasi magnetik transkranial, atau terapi elektrokonvulsif. Perawatan baru dengan manfaat cepat diperlukan karena hasil jangka panjang buruk dan tingkat kekambuhan tinggi.”
Gebara dan rekannya di lima lokasi (Universitas Columbia, Institut Psikiatri Negara Bagian New York, Universitas Toronto, Universitas Pittsburgh, dan Universitas Washington di St Louis) masing-masing mendaftarkan lima peserta berusia 60 tahun ke atas ke dalam studi percontohan antara Oktober 2020 dan November 2021, untuk total 25 peserta (usia rata-rata, 71 tahun).
Setiap peserta direkrut dari pendaftar pasien atau dirujuk oleh kesehatan perilaku atau penyedia perawatan primer dan didiagnosis dengan TRD, yang didefinisikan sebagai episode gangguan depresi mayor tanpa fitur psikotik yang bertahan meskipun ada dua atau lebih percobaan antidepresan termasuk setidaknya satu percobaan berbasis bukti. pengobatan lini kedua.
Peserta harus mengambil dosis antidepresan oral setidaknya 1 bulan sebelum dimulainya infus ketamin IV, dan melanjutkan antidepresan mereka selama masa percobaan.
Mereka menerima ketamin IV dua kali seminggu selama 4 minggu. Dosis tergantung pada berat badan.
Pada akhir 4 minggu, peserta yang mencapai skor total MADRS kurang dari 10 atau mengalami penurunan 30% atau lebih besar dari skor MADRS dasar mereka memasuki fase uji coba 4 minggu lainnya. Fase ini terdiri dari pemberian ketamin IV sekali seminggu.
Rencana Lebih Besar
Hasil menunjukkan 15 dari 25 peserta (60%) mengalami penurunan skor MADRS 30% atau lebih tinggi pada fase pertama penelitian. Perubahan rata-rata skor total MADRS dari awal hingga akhir fase pertama adalah penurunan sebesar 9,4 poin (P < 0,01).
Pada akhir fase lanjutan, setengah (48%) memenuhi kriteria respon dan 27% memenuhi kriteria remisi.
Setelah pemberian ketamin, para peneliti juga menemukan peningkatan dalam Skor Komposit Kognisi Cairan (nilai d Cohen = 0,61), menunjukkan ukuran efek sedang hingga besar, dan tiga ukuran fungsi eksekutif.
Secara keseluruhan, efek samping jarang terjadi dan tidak menghalangi pasien untuk berpartisipasi dalam penelitian ini, catat para peneliti. Lima dari 25 peserta melaporkan hipertensi akibat infus yang bersifat sementara.
Keterbatasan penelitian yang dikutip termasuk ukuran sampel yang kecil dan tidak adanya pengacakan dan kontrol plasebo atau pengobatan pembanding.
“Kami sangat senang dengan temuan ini karena mereka membuktikan keamanan intervensi baru ini pada orang dewasa yang lebih tua,” kata Gebara.
“Setelah menetapkan keamanan dan tolerabilitas, kami dapat merencanakan uji coba terkontrol acak yang lebih besar yang akan memungkinkan kami menentukan efektivitas ketamin IV untuk orang dewasa yang lebih tua dengan TRD,” tambahnya.
Beberapa Mekanisme
Dr Gerard Sanacora
Mengomentari Berita Medis Medscape, Gerard Sanacora, MD, PhD, profesor psikiatri di Fakultas Kedokteran Universitas Yale dan direktur Program Penelitian Depresi Yale, New Haven, Connecticut, mencatat beberapa mekanisme kemungkinan berkontribusi pada efek antidepresan ketamin.
Sanacora secara independen meneliti efek ketamin tetapi tidak terlibat dalam penelitian ini.
“Sebagian besar pekerjaan sampai saat ini berfokus pada efek proksimal obat pada sistem neurotransmitter glutamatergik dan peningkatan neuroplastisitas adaptif yang dihasilkan di beberapa daerah otak,” katanya.
“Namun, ada juga bukti yang menunjukkan sistem neurotransmitter lain dan bahkan mungkin regulator peradangan saraf juga berkontribusi terhadap efek tersebut,” tambah Sanacora.
Dia mencatat bahwa mekanisme ini juga kemungkinan diperkuat oleh “harapan, optimisme, ekspektasi, dan manajemen medis yang lebih baik secara keseluruhan yang diketahui terkait dengan perawatan yang memerlukan pemantauan ketat dan tindak lanjut dengan penyedia layanan kesehatan.”
Gebara mencatat bahwa “dana internal/departemen di setiap lokasi” digunakan untuk mendukung penelitian tersebut. Dia juga melaporkan menerima dukungan dari Otsuka AS. Pengungkapan untuk penyelidik lain tercantum dalam artikel asli. Sanacora telah melaporkan “tidak ada konflik langsung yang besar” dengan penelitian tersebut.
Am J Geriatr Psych. Diterbitkan online 4 Desember 2022. Abstrak
Untuk berita Psikiatri Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.