Oleh Dennis Thompson
Reporter Hari Kesehatan
RABU, 29 Maret 2023 (HealthDay News) — Para peneliti mendekati “tempat persembunyian” sistem kekebalan lain yang digunakan HIV untuk bertahan dalam tubuh manusia selama bertahun-tahun.
Subset sel darah putih yang disebut sel myeloid dapat menampung HIV pada orang yang telah mengalami penekanan virus selama bertahun-tahun, menurut sebuah studi skala kecil baru yang didanai oleh US National Institutes of Health (NIH).
Para peneliti menunjukkan bahwa HIV dalam sel myeloid tertentu dapat diaktifkan kembali, dengan virus terus menginfeksi sel baru. Sel-sel spesifik ini termasuk monosit berumur pendek dan makrofag turunan monosit berumur panjang.
Hasilnya menunjukkan bahwa sel myeloid berkontribusi pada reservoir HIV yang berumur panjang pada mereka yang terinfeksi, kata para peneliti.
Dalam hal ini, sel darah putih akan menjadi sasaran yang penting namun terabaikan dalam upaya pemberantasan HIV.
“Temuan kami menantang narasi yang berlaku bahwa monosit berumur terlalu pendek untuk menjadi penting dalam upaya penyembuhan,” kata penulis studi Rebecca Veenhuis, asisten profesor patobiologi molekuler dan komparatif dan neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins di Baltimore.
“Ya, selnya berumur pendek, tetapi data tindak lanjut kami menunjukkan bahwa HIV dapat bertahan dalam monosit selama beberapa tahun pada orang yang mengalami penekanan virus,” kata Veenhuis dalam rilis berita NIH. “Fakta bahwa kami dapat mendeteksi HIV dalam sel-sel ini dalam jangka waktu yang lama menunjukkan bahwa ada sesuatu yang membuat reservoir myeloid tetap berjalan.”
Obat antiretroviral efektif dalam menekan HIV, dengan mencegah virus menginfeksi sel baru dan berkembang biak.
Namun, HIV yang sudah ada di dalam sel dapat tetap tidak aktif, menciptakan reservoir HIV yang menunggu kesempatan untuk beraksi kembali.
Sel T CD4, jenis lain dari sel darah putih, adalah reservoir HIV yang paling banyak dipelajari, tetapi para peneliti menduga ada yang lain.
Monosit bersirkulasi dalam darah selama sekitar tiga hari sebelum melakukan perjalanan ke berbagai jaringan di dalam tubuh, di mana mereka dapat matang menjadi makrofag, kata para peneliti. Hingga kini, belum jelas apakah HIV laten di dalam sel tersebut dapat aktif kembali dan menginfeksi sel lain.
“Yang sangat penting dalam jangka panjang adalah memahami bagaimana monosit berkontribusi pada reservoir makrofag jaringan,” kata penulis studi senior Janice Clements, seorang profesor patobiologi molekuler dan komparatif di Hopkins School of Medicine. “Jika monosit dapat membawa virus ke otak, atau paru-paru, atau bagian lain dari tubuh dan menginfeksi makrofag residen yang memperbaharui diri dan hidup hampir tanpa batas, itu masalah nyata.”
Dalam studi tersebut, para peneliti mengukur DNA HIV dalam sel myeloid milik 30 pasien yang terinfeksi HIV, yang semuanya telah menjalani terapi antiretroviral selama setidaknya lima tahun.
Tim menemukan tingkat materi genetik HIV yang terdeteksi pada monosit dan makrofag, walaupun tingkatnya jauh lebih rendah daripada yang diamati pada sel T CD4.
Pada beberapa pasien, materi genetik HIV yang ditemukan dalam monosit masih utuh, menunjukkan bahwa ia dapat aktif kembali dan menginfeksi sel baru.
Para peneliti kemudian menggunakan metode kuantitatif baru untuk secara langsung mengukur penyebaran virus HIV yang ditemukan dalam sel myeloid.
Mereka mengisolasi monosit dari darah 10 pasien, dan memupuk sel dalam biakan yang mengandung obat antiretroviral, seperti pasien.
Setelah monosit berkembang menjadi makrofag, para peneliti memperkenalkan agen yang mengaktifkan sistem kekebalan dan kemudian menambahkan sel darah putih segar ke kultur – memberi HIV target baru yang potensial.
Kultur dari lima dari 10 peserta memiliki materi genetik HIV yang dapat dideteksi dalam makrofag mereka yang dapat diaktifkan kembali untuk menginfeksi sel lain dan bereplikasi, para peneliti melaporkan. Pasien tersebut juga memiliki tingkat keseluruhan materi DNA HIV yang lebih tinggi.
Data tindak lanjut dari tiga pasien menunjukkan reservoir ini dapat menampung HIV laten hingga beberapa tahun. Reservoir stabil dan dapat diaktifkan kembali dari waktu ke waktu, menunjukkan bahwa makrofag yang berasal dari monosit dapat berkontribusi pada peningkatan kembali virus HIV jika ART dihentikan.
Para peneliti menyerukan studi yang lebih besar dengan kumpulan peserta yang lebih beragam, untuk mendapatkan gagasan yang lebih baik tentang berapa banyak orang yang mungkin membawa HIV laten dalam sel myeloid dan mencari tahu bagaimana reservoir HIV monosit mengisi kembali dirinya sendiri dari waktu ke waktu.
Studi ini dipublikasikan 27 Maret di jurnal Nature Microbiology.
Informasi lebih lanjut
Institut Kesehatan Nasional AS memiliki lebih banyak tentang reservoir HIV laten.
SUMBER: Institut Kesehatan Nasional AS, rilis berita, 27 Maret 2023