Pasien dewasa dan remaja dengan dermatitis atopik (AD) sedang hingga berat menunjukkan peningkatan yang signifikan dengan penambahan lebrikizumab ke terapi steroid topikal (TCS), dibandingkan dengan TCS plus plasebo, menurut hasil uji coba fase 3 ADhere selama 16 minggu.
“Lebrikizumab, antibodi monoklonal yang menghambat interleukin-13, dikombinasikan dengan TCS dikaitkan dengan penurunan keparahan penyakit AD sedang hingga berat secara keseluruhan pada remaja dan orang dewasa, dan memiliki profil keamanan yang konsisten dengan penelitian AD lebrikizumab sebelumnya,” kata penulis utama Eric. L. Simpson, MD, profesor dermatologi, Oregon Health & Science University, Portland, dan rekan penulis dalam artikel mereka tentang penelitian tersebut, yang diterbitkan pada 11 Januari di JAMA Dermatology.
Uji coba double-blind, dilakukan di 54 lokasi di Jerman, Polandia, Kanada, dan Amerika Serikat, termasuk 211 pasien, usia rata-rata 37,2 tahun, di antaranya 48,8% adalah perempuan dan sekitar 22% adalah remaja. Hampir 15% adalah orang Asia, dan sekitar 13% adalah orang kulit hitam.
Pada awal, peserta memiliki skor 16 atau lebih tinggi pada Area Eksim dan Indeks Keparahan (EASI), skor 3 atau lebih tinggi pada skala Penilaian Global Penyelidik (IGA), AD yang mencakup area permukaan tubuh 10% atau lebih besar, dan riwayat respons yang tidak adekuat terhadap pengobatan dengan obat topikal.
Setelah periode washout minimal 1 minggu dari terapi topikal dan sistemik, peserta diacak dalam rasio 2:1 untuk menerima lebrikizumab plus TCS (n = 145) atau plasebo plus TCS (n = 66) selama 16 minggu.
Lebrikizumab atau plasebo diberikan melalui injeksi subkutan setiap 2 minggu; loading dan minggu 2 dosis lebrikizumab adalah 500 mg, diikuti oleh 250 mg sesudahnya. Semua pasien diinstruksikan untuk menggunakan TCS dengan potensi rendah hingga menengah atas kebijaksanaan mereka sendiri. Lokasi penelitian menyediakan TCS potensi sedang (krim triamcinolone acetonide 0,1%) dan TCS potensi rendah (krim hidrokortison 1%), dengan penghambat kalsineurin topikal yang diizinkan untuk area kulit sensitif.
Hasil utama pada 16 minggu termasuk penurunan skor IGA 2 poin atau lebih dari baseline dan respons EASI-75. Pasien dalam kelompok lebrikizumab memiliki tanggapan yang lebih baik pada kedua hasil ini, dengan signifikansi statistik masing-masing dicapai pada minggu ke-8 dan minggu ke-4, dan dipertahankan hingga minggu ke-16. Secara khusus, 41,2% dari mereka yang diobati dengan lebrikizumab mengalami pengurangan IGA sebesar 2 poin atau lebih, dibandingkan dengan 22,1% dari mereka yang menerima plasebo plus TCS (P = 0,01), dan proporsi pasien yang mencapai respons EASI-75 masing-masing adalah 69,5% vs 42,2% (P < 0,001).
Pasien yang diobati dengan lebrikizumab juga menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan TCS saja di semua titik akhir sekunder utama, “termasuk pembersihan kulit, peningkatan gatal, gangguan gatal saat tidur, dan peningkatan kualitas hidup. [quality of life],” catat para penulis. “Penelitian ini menangkap manfaat klinis lebrikizumab melalui titik akhir gabungan dari tanda klinis pembersihan kulit yang dinilai dokter (EASI-75) dan hasil perbaikan gatal yang dilaporkan pasien (Pruritus NRS).”
Persentase pasien yang mencapai titik akhir gabungan lebih dari dua kali lipat untuk kelompok lebrikizumab plus TCS vs kelompok dengan TCS saja, menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan lebrikizumab plus TCS “lebih mungkin mengalami perbaikan gejala kulit dan gatal,” para peneliti ditambahkan.
Para penulis mencatat bahwa sebagian besar efek samping yang muncul akibat pengobatan “tidak serius, ringan atau sedang dalam tingkat keparahan, dan tidak menyebabkan penghentian studi.” Ini termasuk konjungtivitis (4,8%), sakit kepala (4,8%), hipertensi (2,8%), reaksi di tempat suntikan (2,8%), dan infeksi herpes (3,4%) — semuanya terjadi pada 1,5% atau kurang dari pasien di kelompok plasebo.
“Insiden konjungtivitis yang lebih tinggi juga telah dilaporkan pada biologik lain yang menghambat pensinyalan IL-13 dan/atau IL-4, serta studi monoterapi lebrikizumab,” catat mereka. Tingkat konjungtivitis 4,8% yang dilaporkan dalam studi kombinasi, mereka menambahkan, “dibandingkan dengan frekuensi 7,5% dalam data 16 minggu dari studi monoterapi lebrikizumab. Meskipun mekanismenya masih belum jelas, telah dilaporkan bahwa kelangkaan sel goblet konjungtiva disebabkan oleh Penghambatan IL-13 dan IL-4, dan efek selanjutnya pada homeostasis permukaan mukosa konjungtiva, menghasilkan AE okular [adverse events].”
“Ini benar-benar waktu yang penuh harapan dan janji bagi pasien kami dengan AD,” komentar Zelma Chiesa Fuxench, MD, yang tidak terlibat dalam penelitian ini. “Munculnya agen terapeutik yang lebih baru dan bertarget untuk AD terus merevolusi pengalaman pengobatan untuk pasien kami, menawarkan kemungkinan pengendalian penyakit AD yang lebih besar dengan profil risiko yang menguntungkan dan lebih sedikit kebutuhan untuk pemantauan kerja darah dibandingkan dengan agen sistemik tradisional.”
Atas dasar hasil studi, Chiesa Fuxench, dari Departemen Dermatologi di University of Pennsylvania, Philadelphia, mengatakan dalam sebuah wawancara bahwa “lebrikizumab merupakan pilihan tambahan dalam armamentarium pengobatan untuk penyedia yang merawat pasien dengan AD.” Dia menambahkan bahwa “sementara uji coba head-to-head yang membandingkan lebrikizumab dengan dupilumab, biologis pertama yang disetujui FDA untuk AD, akan bermanfaat, sejauh pengetahuan saya, data ini saat ini masih kurang. Namun, berdasarkan hasil penelitian ini , kami berharap lebrikizumab bekerja setidaknya serupa dengan dupilumab berdasarkan peningkatan yang dilaporkan dalam skor IGA dan EASI.”
Selain itu, dia mengatakan lebrikizumab menunjukkan profil keamanan yang menguntungkan, “dengan sebagian besar efek samping yang muncul akibat pengobatan dilaporkan tidak serius dan tidak mengarah pada penghentian obat,” katanya. “Yang menarik bagi dokter mungkin adalah tingkat konjungtivitis yang dilaporkan dalam penelitian ini. Tingkat konjungtivitis untuk lebrikizumab tampaknya lebih rendah daripada yang dilaporkan dalam studi LIBERTY AD CHRONOS untuk dupilumab – sebuah temuan yang perlu dicermati lebih lanjut menurut pendapat saya, seperti yang satu ini salah satu efek samping yang muncul akibat pengobatan yang paling sering saya temui dalam praktik klinis saya.”
Studi ini didanai oleh Dermira, anak perusahaan Eli Lilly. Simpson melaporkan biaya pribadi dan hibah dari berbagai sumber, termasuk Dermira dan Eli Lilly, perusahaan yang mengembangkan lebrikizumab. Pengungkapan rekan penulis termasuk hibah pelaporan, peran penasehat, dan biaya pembicara dan/atau pribadi dari Eli Lilly, dan Dermira; dukungan nonfinansial dari Eli Lilly; dan/atau menjadi pembicara/menerima honor dari dan bertindak sebagai investigator studi klinis/lembaga penerima dana studi klinis dari Eli Lilly. Beberapa penulis adalah karyawan Eli Lilly. Chiesa Fuxench diungkapkan melayani sebagai konsultan untuk Yayasan Asma dan Alergi Amerika, Asosiasi Eksim Nasional, Pfizer, AbbVie, dan Incyte, di mana dia telah menerima honor untuk pekerjaan terkait AD. Dia adalah penerima hibah penelitian melalui Regeneron, Sanofi, Tioga, Vanda, Menlo Therapeutics, Leo Pharma, dan Eli Lilly untuk pekerjaan yang berkaitan dengan AD serta honor untuk melanjutkan pekerjaan pendidikan kedokteran terkait dengan AD yang disponsori melalui hibah pendidikan dari Regeneron/Sanofi dan Pfizer.
Dermatol JAMA. Diterbitkan online 11 Januari 2023. Teks lengkap
Kate Johnson adalah jurnalis medis lepas yang berbasis di Montreal yang telah menulis selama lebih dari 30 tahun tentang semua bidang kedokteran.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube