ORLEAN BARU — Anak-anak dengan limfoma Hodgkin dapat disembuhkan dengan kemoterapi intensif, radiasi, dan modalitas lain, tetapi sebagian besar pasien yang bertahan hingga dewasa mungkin harus membayar mahal bertahun-tahun kemudian dalam hal percepatan penuaan dan gangguan neurokognitif.
Temuan ini berasal dari studi terhadap hampir 500 orang di usia akhir 30-an, di antaranya 215 adalah orang dewasa yang selamat dari limfoma Hodgkin pediatrik (HL) dan 282 adalah kontrol komunitas.
Hasilnya menunjukkan bahwa penyintas HL memiliki usia epigenetik yang lebih tinggi relatif terhadap usia kronologis mereka dibandingkan dengan kontrol, yang diterjemahkan menjadi percepatan usia epigenetik dibandingkan usia kronologis yang setara dengan rata-rata 7,7 tahun.
Selain itu, penuaan epigenetik yang dipercepat pada penderita HL ini disertai dengan defisit neurokognitif, termasuk penurunan dalam pemrosesan visual-motorik, memori jangka pendek, pembelajaran dan ingatan verbal, dan fungsi eksekutif.
Dr AnnaLynn Williams
“Kami menemukan bahwa penuaan biologis dikaitkan dengan gangguan neurokognitif jangka panjang pada penderita limfoma Hodgkin,” komentar penulis utama AnnaLynn M. Williams, PhD, dari Institut Kanker Wilmot di Fakultas Kedokteran dan Kedokteran Gigi Universitas Rochester, Rochester, New York . “Secara khusus, kami melihat hubungan yang kuat dan konsisten dengan gangguan memori, yang menunjukkan bahwa penuaan biologis kemungkinan terkait dengan penuaan kognitif.”
Williams mempresentasikan temuannya di pertemuan tahunan American Society of Hematology (ASH).
“Harapan kami adalah biomarker ini dapat membantu kami mengidentifikasi orang-orang yang selamat yang paling berisiko mengalami penuaan kognitif dini, dan mungkin benar-benar membantu kami mengukur respons praklinis terhadap intervensi, sehingga kami dapat melihat kemanjuran lebih cepat daripada beberapa titik akhir lainnya,” katanya. dalam media briefing sebelum menyajikan data.
“Ini adalah area yang sangat dekat dan sangat saya sayangi,” komentar Presiden ASH Jane N. Winter, MD, dari Feinberg School of Medicine di Northwestern University di Chicago.
“Dokter anak sangat terikat dengan terapi yang sangat intensif dan berniat untuk memasukkan radiasi lebih sering dalam strategi perawatan mereka untuk anak-anak daripada yang kita lakukan pada orang dewasa,” katanya. Selain itu, “kami sangat fokus pada konsekuensi jangka panjang dari radiasi mediastinum yang menyebabkan kanker payudara pada orang dewasa yang dirawat sebagai dewasa muda atau anak-anak karena limfoma Hodgkin, tetapi sekarang kami menyoroti defisit neurokognitif, yang saya anggap kurang dihargai.”
Ini dapat memiliki dampak jangka panjang yang signifikan pada populasi pasien “yang jika tidak kami sembuhkan,” komentarnya, menunjuk ke sebuah studi oleh para peneliti di Jerman yang menunjukkan tingkat pengangguran yang tinggi di antara orang dewasa yang selamat dari HL masa kanak-kanak dibandingkan dengan populasi umum.
Dr. Catherine Bollard
Menanggapi temuan ini, Catherine Bollard, MD, dari Pusat Penelitian Kanker dan Imunologi di Children’s National Research Institute di Washington, DC, mengatakan: “Kekhawatiran saya sebenarnya adalah bahkan hari ini, di pediatri, kami masih memberikan kemoterapi kombinasi. dan radiasi ke sebagian besar anak-anak dengan penyakit yang lebih lanjut, dan bukan itu yang terjadi untuk pengobatan penyakit Hodgkin dewasa.”
Dia mencatat bahwa sekarang ada banyak terapi berbasis kekebalan yang tersedia untuk limfoma Hodgkin yang dapat segera meniadakan kebutuhan akan kemoterapi.
Komplikasi Jangka Panjang
Williams dan rekan sebelumnya telah melaporkan bahwa dibandingkan dengan saudara kandung mereka yang sehat, penyintas HL jangka panjang memiliki risiko yang jauh lebih tinggi (P < 0,05 untuk semua perbandingan) gangguan neurokognitif, kecemasan, depresi, pengangguran, dan gangguan kualitas hidup fisik/mental. .
Dalam studi saat ini, mereka melihat secara khusus pada penuaan epigenetik, dan meminta semua peserta untuk menyelesaikan serangkaian tes neuropsikologis yang komprehensif.
215 peserta percobaan yang selamat dari HL anak berasal dari St Jude Lifetime Cohort. Rata-rata usia pasien adalah 39 tahun, dan yang selamat rata-rata berusia 25 tahun dari diagnosis awal mereka.
Usia rata-rata dari 282 komunitas kontrol adalah 36 tahun. Baik kohort maupun kontrol semuanya adalah keturunan Eropa.
Semua peserta memberikan sampel darah. Para peneliti melakukan studi metilasi seluruh genom pada DNA yang berasal dari sel mononuklear darah perifer (PBMC), dan menggunakan data tersebut untuk menghitung usia epigenetik menurut biomarker yang disebut DNAm PhenoAge. Juga dikenal sebagai “Jam Levine,” ini adalah biomarker penuaan epigenetik untuk rentang hidup dan rentang kesehatan yang dikembangkan oleh Morgan E. Levine, PhD, dan rekannya di University of California Los Angeles dan pusat lainnya.
Williams dan timnya menentukan percepatan usia epigenetik dengan menghitung perbedaan antara usia epigenetik dan kronologis, dengan usia percepatan epigenetik yang lebih tinggi menunjukkan usia biologis yang lebih tua relatif terhadap usia sebenarnya pasien.
Seperti disebutkan di atas, mereka menemukan bahwa penyintas HL memiliki usia percepatan epigenetik yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol, setara dengan perbedaan rata-rata 7,7 tahun (P < 0,001).
Lebih dari 80% orang yang selamat mengalami beberapa tingkat penuaan yang dipercepat, dibandingkan dengan hanya 23% dari kelompok kontrol.
Penyintas HL dengan derajat yang lebih tinggi (tertile kedua dan ketiga) dari penuaan yang dipercepat memiliki kecepatan pemrosesan visual-motorik yang jauh lebih buruk dibandingkan dengan penyintas di tertile pertama (terendah), dengan penyintas di tertile kedua melakukan rata-rata 0,42 standar deviasi (SD) lebih buruk ( P = 0,005) dan mereka yang berada di tertile ketiga memiliki 0,55 SD lebih buruk (P < 0,001).
Selain itu, relatif terhadap tertiles pertama, mereka yang berada di tertiles kedua dan ketiga tampil lebih buruk pada memori jangka pendek, dengan penurunan -0,42 SD (P = 0,011) dan 0,59 SD (P <.001), masing-masing.
Penyintas HL di tertile ketiga tampil lebih buruk dibandingkan tertile lainnya dalam ukuran pembelajaran verbal (P = 0,007) dan daya ingat verbal jangka panjang (P = 0,005), dan mereka yang berada di tertile kedua atau ketiga mengalami penurunan rata-rata. dari 0,4 SD dibandingkan dengan mereka di tertile pertama pada kefasihan verbal, ukuran fungsi eksekutif.
Penurunan ukuran neurokognitif di antara para penyintas relatif kecil, tetapi secara klinis signifikan, kata Williams, dan cenderung menyusahkan pasien.
Williams mengatakan bahwa dia dan rekan-rekannya saat ini sedang mengumpulkan data tentang perbandingan skor neurokognitif antara anggota kelompok dan kontrol untuk publikasi di masa mendatang, “tetapi saya dapat mengatakan bahwa dalam sebagian besar tindakan yang dilaporkan, orang yang selamat menjadi lebih buruk.”
Para peneliti sedang merencanakan perluasan profil metilasi DNA di St. Jude Lifetime Cohort, dan akan mengikuti para penyintas secara prospektif untuk mencari perubahan dalam akselerasi epigenetik dan bagaimana perubahan tersebut dapat memprediksi siapa yang paling berisiko mengalami penurunan neurokognitif.
Studi ini didukung oleh hibah dari National Cancer Institute. Williams, Winter, dan Bollard semuanya melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Pertemuan Tahunan American Society of Hematology (ASH) 2022: Abstrak 902. Dipresentasikan pada 12 Desember 2022.
Neil Osterweil, jurnalis medis pemenang penghargaan, adalah kontributor Medscape yang sudah lama dan sering.
Untuk lebih banyak dari Onkologi Medscape, bergabunglah dengan kami di Twitter dan Facebook