Manifestasi neurologis seperti sakit kepala, neuropati, kejang, dan infiltrasi sel umum terjadi pada pasien anak dengan leukemia akut dan dikaitkan dengan tingkat kematian yang lebih tinggi, menurut penelitian retrospektif, analitik, longitudinal yang dilakukan di Meksiko.
“Akut [lymphoblastic] leukemia terjadi pada sepertiga dari anak-anak dengan kanker dan merupakan jenis yang paling umum pada usia ini,” tulis para penulis. “Di Meksiko, Kementerian Kesehatan (SSA) telah melaporkan kejadian tahunan 2500 sampai 3000 kasus, dengan kematian antara 4,35 dan 6,88 per 100.000 anak. Secara khusus, adanya manifestasi neurologis sering terjadi selama perjalanan penyakit, tidak hanya selama diagnosis, tetapi juga saat kambuh.” Artikel itu diterbitkan di Children.
Diana Alejandra Cruz Chávez, penulis utama studi dan perawat di Rumah Sakit 20 November di Mexico City, mengatakan kepada Medscape Spanish Edition bahwa sebagian besar artikel yang tersedia berfokus pada satu obat atau manifestasi tertentu. “Kami menemukan bahwa manifestasi neurologis berbeda-beda, jadi kami memutuskan untuk mengujinya bersama-sama untuk memberikan uji coba yang lebih valid.”
Antara Juni 2015 dan Desember 2020, total 607 pasien anak dengan diagnosis pasti leukemia akut terdaftar dalam penelitian ini. Semua pasien yang membentuk kohort diklasifikasikan menurut jenis kelamin dan rentang usia. Subtipe leukemia akut dan manifestasi neurologis yang berbeda juga dipertimbangkan.
Tujuan penelitian, yang dipimpin oleh Cruz, terdiri dari menggambarkan manifestasi neurologis dan hasil klinis dari berbagai kasus dan mengidentifikasi faktor risiko dan karakteristik klinis atau demografis yang berpotensi terkait selama rata-rata 48 bulan masa tindak lanjut.
Leukemia Limfoblastik Akut
Di antara pasien anak yang terdaftar dalam penelitian ini, sebagian besar (54,85%) adalah anak laki-laki (usia rata-rata, sekitar 7 tahun).
Dari data yang dikumpulkan dari rekam medis, penulis menemukan dalam populasi penelitian, terdapat lebih banyak kasus leukemia limfoblastik akut dibandingkan subtipe lainnya (P < 0,05). Dari pasien yang terdaftar dalam penelitian ini, 508 (83,7%) didiagnosis dengan penyakit ini, 91 (15%) didiagnosis dengan leukemia myeloid akut, dan delapan (1,3%) menderita leukemia campuran fenotipe akut.
Usia rata-rata saat diagnosis leukemia limfoblastik akut secara signifikan lebih rendah daripada usia rata-rata saat diagnosis leukemia myeloid akut (masing-masing 6,3 dan 12,3 tahun; P <.0001). Terlepas dari subtipe leukemia, lebih banyak kasus yang diamati di antara peserta laki-laki. Alasannya tidak dipelajari secara mendalam, menurut Chavez.
Rejimen kemoterapi untuk pasien dengan leukemia limfoblastik akut didasarkan pada protokol St. Jude XV, sedangkan pasien yang didiagnosis dengan leukemia myeloid akut diobati dengan rejimen berdasarkan merkaptopurin, sitarabin, steroid, dexrazoxane, idarubicin, etoposide, dan mitoxantrone. Regimen untuk pasien dengan fenotipe campuran telah disesuaikan sesuai dengan garis keturunan sel yang dominan.
Rejimen lain yang digunakan untuk mengobati pasien dengan leukemia limfoblastik akut adalah protokol POG untuk kekambuhan terisolasi ke sistem saraf pusat (SSP) dan rejimen LALRA untuk kekambuhan risiko sedang dan menengah, yang didasarkan pada rejimen Memorial Sloan Kettering Cancer Center. .
Sakit kepala, Kejang, Neuropati
Secara keseluruhan, 73,6% pasien mengalami defisit atau manifestasi neurologis. Untuk 17,4% dari populasi penelitian, khususnya di kalangan anak usia 9 tahun, ini adalah manifestasi klinis pertama.
Permulaan manifestasi neurologis rata-rata terjadi sekitar 19 bulan. Pada kelompok peserta yang didiagnosis dengan leukemia limfoblastik akut, timbulnya manifestasi rata-rata terjadi pada 18,4 bulan, sedangkan untuk leukemia myeloid akut dan subtipe leukemia akut fenotipe campuran, terjadi sekitar 22,3 bulan.
Di antara manifestasi yang paling umum adalah sakit kepala (18,9%), neuropati (11,3%), dan kejang. Kejang adalah manifestasi klinis yang dominan (26,4%) dan sering dikaitkan dengan toksisitas pengobatan. Sebagian besar gejala ini diidentifikasi selama fase induksi dan reinduksi.
Infiltrasi sel ke dalam SSP diamati pada 26,4% pasien. Dalam semua kasus, manifestasi ini diidentifikasi selama fase reinduksi.
Isabel de Maria Tejera, MD, seorang ahli onkologi pediatrik yang tergabung dalam Unit Kedokteran Khusus Tinggi Licenciado Adolfo Ruiz Cortínez dari Institut Jaminan Sosial Meksiko di Juárez, mengatakan bahwa adalah baik untuk mempertimbangkan semua kemungkinan implikasi neurologis yang ditimbulkan oleh diagnosis leukemia. Membedakan antara manifestasi penyakit dan yang dapat diturunkan dari pengobatan, bagaimanapun, akan memberikan kejelasan yang lebih besar untuk penelitian ini.
Cruz menunjukkan bahwa menentukan dengan pasti apakah manifestasi neurologis merupakan efek leukemia pada tubuh atau merupakan efek samping dari pengobatan itu rumit.
“Kami memiliki pasien yang didiagnosis dengan leukemia suatu hari, dan dalam 3 hari mereka menunjukkan beberapa manifestasi neurologis, terutama mereka yang bahkan menunjukkan penyakit serebrovaskular. Kelompok ini umumnya menunjukkan lebih banyak komplikasi jangka pendek, dan banyak dengan jendela steroid menunjukkan gejala, bukan harus berbulan-bulan kemudian tetapi selama 15 hari hingga 1 bulan,” tambahnya.
“Kami mengamati bahwa ada manifestasi yang secara khusus terkait dengan obat tertentu. Misalnya, vincristine menghasilkan neuropati perifer dan menyebabkan sebagian besar masalah dalam jangka panjang. Tapi kami harus membatasi semua variabel perancu dan menetapkan bahwa manifestasi benar-benar merupakan hasil dari obat dan dosis, karena ini bisa berubah. Namun, untuk saat ini, kami fokus pada obat baru yang disebut blinatumomab, yang efek sampingnya telah dijelaskan, tetapi kami tidak tahu apakah mungkin ada lebih banyak lagi,” kata Cruz.
Di antara etiologi potensial lainnya yang terkait dengan manifestasi neurologis, penulis mengidentifikasi lesi vaskular pada 4,7% populasi penelitian, sedangkan infeksi sistemik, gangguan metabolisme, dan kondisi terkait lainnya diidentifikasi masing-masing pada 3,8%, 3,8%, dan 17%. Tidak mungkin untuk membangun hubungan yang jelas untuk etiologi ini.
Peningkatan Kematian
Untuk tujuan perbandingan, penulis membagi populasi penelitian menjadi pasien dengan manifestasi neurologis (kelompok 1) dan pasien tanpa manifestasi neurologis (kelompok 2).
Waktu rata-rata antara timbulnya manifestasi neurologis dan kematian adalah sekitar 13,0 bulan. Untuk leukemia limfoblastik akut, waktu rata-rata dari timbulnya manifestasi neurologis hingga kematian adalah 14,2 bulan. Angka kematian masing-masing adalah 18,7%, 11,8%, dan 50% untuk leukemia myeloid akut, leukemia limfoblastik akut, dan leukemia akut fenotipe campuran. Usia yang lebih tinggi saat diagnosis (8,59 bulan) dikaitkan dengan kematian leukemia limfoblastik akut.
“Leukemia limfoblastik akut, yang paling umum, memiliki dua puncak kejadian dalam deskripsi klasik epidemiologi. Yang pertama adalah dari 3 hingga 5 tahun, dan yang kedua adalah pada pasien berusia antara 10 dan 12 tahun. Dalam karakteristik risiko itu ditugaskan untuk pasien, tidak hanya neurologis yang dipertimbangkan, tetapi usia juga dipertimbangkan, yang dengan sendirinya membawa prognosis risiko bagi pasien,” kata Tejera.
Secara khusus, di antara pasien kelompok 1 (pasien dengan manifestasi neurologis) kematian lebih tinggi selama masa tindak lanjut dibandingkan dengan pasien dalam kelompok 2 (44,4% vs 8,9%; P <.0001). Selain itu, 36,7% pasien di kelompok 1 meninggal selama tahun pertama masa tindak lanjut, dan 42,6% pasien di kelompok 2 meninggal selama tahun kedua masa tindak lanjut. Tidak ada perbedaan jenis kelamin yang signifikan yang diamati.
“Menurut saya analisis yang sangat bagus tentang apa yang disiratkan oleh manifestasi neurologis ketika mendiagnosis leukemia, karena kita tidak hanya harus mempertimbangkan darah atau sumsum, tetapi juga secara keseluruhan,” kata Tejera. “Namun, ada baiknya memisahkan persentase pasien dengan infiltrasi sistem saraf. Penulis menganalisis kematian anak-anak terkait atau tidak dengan manifestasi ini, tetapi ketika ada infiltrasi SSP, karakteristik leukemia cenderung sedikit. lebih agresif Kematian atau risiko kekambuhan terkait dengan debut leukemia dengan infiltrasi sistem saraf atau kekambuhan sistem saraf berbeda dari risiko kekambuhan atau kematian terkait pengobatan pada anak yang merespon dengan baik.
“Dalam penelitian tersebut, penulis menyebutkan 55% pasien dengan diagnosis akhir infiltrasi SSP, dan itu berbicara banyak tentang kejadian leukemia di Meksiko, yang tampaknya lebih tinggi daripada di bagian dunia lainnya. Kami melakukan analisis , dan jumlah pasien yang mengalami infiltrasi saat diagnosis lebih tinggi daripada yang dilaporkan di seluruh dunia, yang secara tidak langsung menunjukkan perilaku yang lebih agresif,” tambahnya.
Penjelasan rinci tentang tanda-tanda, bersama dengan faktor-faktor seperti usia, juga dapat digunakan untuk mendidik orang tua dengan lebih baik. Mereka umumnya diberitahu tentang gejala yang sangat spesifik terkait dengan reaktivasi leukemia, seperti demam, malaise umum, dan pucat, tetapi untuk gejala neurologis tertentu yang kami ulas, tidak dianggap penting atau tidak diperhitungkan,” pungkas Cruz.
Cruz dan Tejera tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan.
Artikel ini diterjemahkan dari edisi bahasa Spanyol Medscape.