Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) memberikan persetujuan yang dipercepat pada 17 Februari untuk sparsentan (Filspari), terapi non-imunosupresif pertama yang diberi label untuk merawat orang dewasa dengan nefropati imunoglobulin A (IgA) primer.
Persetujuan tersebut khusus untuk “pasien yang berisiko mengalami perkembangan penyakit yang cepat, umumnya a
rasio protein-ke-kreatinin urin (UACR) ≥1,5 g/g,” populasi diperkirakan 30.000-50.000 orang dari sekitar 150.000 orang dewasa AS dengan nefropati IgA. Kondisi ini, juga dikenal sebagai penyakit Berger, adalah bentuk paling umum dari glomerulonefritis primer Meskipun demikian, ini dianggap sebagai penyakit ginjal yang langka.
Perusahaan yang mengembangkan dan akan memasarkan sparsentan, Travere Therapeutics, mengatakan dalam sebuah pernyataan bahwa mereka berencana untuk menyediakan agen tersebut pada akhir Februari 2023, tetapi tidak berkomentar tentang harga obat tersebut.
Sparsentan diminum sekali sehari, dan kemanjurannya yang terbukti pada orang dengan nefropati IgA saat ini terbatas pada pengurangan UACR pada pasien berisiko tinggi, berdasarkan temuan dari studi PROTECT yang sedang berlangsung. Percobaan ini membandingkan dosis sparsentan 400 mg dengan dosis harian irbesartan angiotensin-receptor blocker 300 mg pada 404 pasien secara acak.
Penurunan Proteinuria Tiga Kali Lipat Spartan vs Irbesartan
Travere dirilis pada Agustus 2021 hasil dari titik akhir efikasi primer interim uji coba yang ditentukan sebelumnya, yang menunjukkan bahwa setelah 36 minggu pengobatan, sparsentan menyebabkan pengurangan UACR rata-rata sekitar 50% dari awal dibandingkan dengan penurunan rata-rata sekitar 15% dengan irbesartan (P < 0,0001).
Hasil ini belum dipublikasikan tetapi merupakan dasar untuk percepatan persetujuan FDA, yang juga berfokus pada analisis sensitivitas post hoc yang diamanatkan oleh agensi yang terbatas pada 281 pasien acak pertama. Analisis ini menunjukkan penurunan rata-rata UACR sebesar 45% dari baseline dengan sparsentan dibandingkan dengan penurunan 15% di antara mereka yang menggunakan irbesartan.
Dalam keterangannya, Travere mengingatkan bahwa belum terbukti bahwa sparsentan memperlambat penurunan fungsi ginjal pada pasien dengan nefropati IgA. Persetujuan lanjutan mungkin bergantung pada konfirmasi manfaat klinis untuk hasil ini di PROTECT, penilaian yang membutuhkan tindak lanjut yang lebih lama.
Travere mengatakan bahwa perusahaan mengharapkan hasil titik akhir klinis ini pada akhir tahun 2023.
Label untuk sparsentan menyertakan peringatan kotak hitam untuk potensi hepatotoksisitas dan toksisitas embrio-janin. Sebagai akibat dari peringatan ini, pasien yang menerima resep sparsentan harus berpartisipasi dalam program distribusi terbatas. Travere mengumumkan bahwa mereka juga memiliki program dukungan pasien yang “komprehensif”.
‘Standar Perawatan Baru’
Persetujuan sparsentan menciptakan “standar perawatan baru untuk pasien nefropati IgA. Sebagian besar individu yang didiagnosis dengan penyakit ini tidak cukup menanggapi pengobatan standar historis, yang merupakan terapi yang tidak secara khusus diindikasikan untuk nefropati IgA seperti ARB , penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE), dan glukokortikoid sistemik,” kata Brad Rovin, MD, dalam pernyataan perusahaan.
“Akibatnya, banyak pasien berjuang untuk mengelola penyakit mereka dan berkembang lebih cepat menjadi gagal ginjal,” kata Rovin, profesor dan Direktur Divisi Nefrologi di Pusat Medis Wexner Universitas Negeri Ohio di Columbus, dan anggota dari panitia pengarah PROTECT.
“Selama beberapa dekade, orang yang hidup dengan nefropati IgA memiliki pilihan pengobatan yang terbatas sementara menghadapi perkembangan menuju gagal ginjal. Hari ini adalah hari perayaan komunitas penyakit ginjal langka, untuk pasien kami, dan keluarga mereka,” komentar Bonnie Schneider, direktur eksekutif dan salah satu pendiri Yayasan Nefropati IgA, dalam pernyataan perusahaan.
Sparsentan adalah antagonis reseptor angiotensin endotelin ganda
yang secara selektif menargetkan reseptor endotelin A dan reseptor angiotensin II subtipe 1. Data praklinis menunjukkan bahwa pada model penyakit ginjal kronis yang langka, aktivitas ini mengurangi proteinuria, melindungi podosit, dan mencegah glomerulosklerosis dan proliferasi sel mesangial.
Travere juga menjalankan uji coba sparsentan fase 3 kedua, studi DUPLEX, yang menguji keamanan dan kemanjuran agen pada orang dewasa dengan glomerulonefritis segmental fokal. Perusahaan mengharapkan untuk melaporkan hasil topline dari titik akhir konfirmasi 2 tahun dari DUPLEX nanti pada tahun 2023, dan mengatakan bahwa mereka mengantisipasi pengajuan aplikasi obat baru tambahan untuk persetujuan tradisional untuk indikasi ini pada paruh kedua tahun 2023.
Studi PROTECT dan DUPLEX disponsori oleh Travere, perusahaan yang memasarkan sparsentan (Filspari). Rovin telah menjadi konsultan untuk Travere dan banyak perusahaan lainnya. Yayasan IgA, sebuah organisasi kesehatan masyarakat nirlaba, menyelenggarakan kegiatan (Hari Kesadaran Nefropati IgA) yang mendapat dukungan dari Travere dan Novartis.
Mitchel L. Zoler adalah reporter untuk Medscape dan MDedge yang berbasis di wilayah Philadelphia. @mitchelzoler
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube