Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyetujui elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) untuk wanita atau pria pascamenopause dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastatik ER-positif, HER2-negatif, bermutasi ESR1 yang berkembang pada setidaknya satu lini terapi endokrin.
Badan tersebut juga menyetujui uji CDx Guardant360 sebagai diagnostik pendamping untuk mengidentifikasi pasien kanker payudara yang memenuhi persyaratan pengobatan, menurut siaran pers badan yang mengumumkan persetujuan tersebut.
Degrader reseptor estrogen selektif oral (SERD) disetujui berdasarkan uji coba EMERALD fase 3, yang mencakup 478 wanita dan pria pascamenopause dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastatik ER-positif, HER2-negatif, sekitar setengahnya memiliki mutasi ESR1. Pasien telah berkembang pada satu atau dua lini terapi endokrin sebelumnya, termasuk satu yang mengandung inhibitor CDK4/6. Subyek juga bisa memiliki satu baris kemoterapi sebelumnya dalam pengaturan lanjut atau metastatik.
Subyek diacak 1:1 untuk elasestran 345 mg per oral sekali sehari atau pilihan terapi endokrin peneliti, termasuk fulvestran atau inhibitor aromatase.
Pada 228 pasien (48%) dengan mutasi ESR1, rata-rata kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) adalah 3,8 bulan dengan elacestrant versus 1,9 bulan pada lengan fulvestrant atau aromatase inhibitor (rasio hazard, 0,55, P = 0,0005). Peneliti mengamati tidak ada perbedaan PFS yang signifikan secara statistik antara kelompok pengobatan pada pasien yang tidak memiliki mutasi.
Perbandingan yang Adil?
Dalam berita Medscape Medical News yang diterbitkan pada bulan Juni, para ahli menyuarakan keprihatinan tentang kecukupan kelompok kontrol “standar perawatan” di EMERALD, terutama bahwa agen tunggal digunakan pada saat terapi kombinasi menjadi lebih umum.
“Ungkapan ‘standar perawatan’ diterapkan dengan murah hati, karena kelompok kontrol dibatasi” untuk agen tunggal dan tanpa kombinasi, yang “mungkin menyebabkan kelompok pembanding di bawah standar”, Timothée Olivier, MD, dari Rumah Sakit Universitas Jenewa, Swiss , dan Vinay Prasad, MD, MPH, dari University of California San Francisco, mengatakan dalam editorial yang dikutip dalam artikel tersebut.
Penyelidik EMERALD mengakui bahwa ada masalah dengan kelompok kontrol, mencatat bahwa di “Amerika Serikat dan Eropa, terapi kombinasi dengan fulvestrant” – bukan agen tunggal – “semakin banyak digunakan sebagai obat lini kedua. [standard of care] perlakuan.”
Namun, tujuan penelitian ini “adalah untuk membandingkan terapi endokrin baru dengan terapi endokrin yang tersedia saat ini,” bukan rejimen kombinasi, kata para peneliti.
Selain itu, “keuntungan elacestrant dibandingkan fulvestrant dan AI dalam uji coba monoterapi kami…menyarankan bahwa menggabungkan elacestrant sebagai tulang punggung terapi endokrin yang lebih disukai dalam studi kombinasi lini sebelumnya di masa mendatang adalah strategi yang menjanjikan.”
Diperlukan Pemantauan Lipid
Efek samping yang paling umum dengan elacestrant, terjadi pada 10% atau lebih pasien, adalah nyeri muskuloskeletal, mual, peningkatan kolesterol, peningkatan AST, peningkatan trigliserida, kelelahan, penurunan hemoglobin, muntah, peningkatan ALT, penurunan natrium, peningkatan kreatinin, penurunan nafsu makan. , diare, sakit kepala, konstipasi, sakit perut, hot flush, dan dispepsia, sesuai label.
Pemberian label memperingatkan bahwa elacestrant “dapat menyebabkan hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia. Pantau profil lipid sebelum memulai pengobatan dan setelahnya secara berkala.”
Dosis elasestran yang dianjurkan adalah dosis percobaan, 345 mg secara oral dengan makanan sekali sehari sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn.