Sebuah pengobatan profilaksis sekali seminggu memberikan “pencegahan perdarahan superior” serta aktivitas faktor VIII normal atau mendekati normal pada pasien dengan hemofilia A berat, menurut studi fase 3 baru-baru ini.
Satu injeksi efanesoctocog alfa, terapi faktor VIII, menyelesaikan hampir semua episode perdarahan (97%) pada keseluruhan populasi pasien dan profilaksis mingguan memberikan aktivitas rata-rata faktor VIII dalam kisaran normal atau mendekati normal (>40 IU/dL) untuk sebagian besar dalam seminggu.
Efanesoctocog alfa saat ini sedang dalam peninjauan prioritas oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) dan target tanggal tindakan untuk keputusan persetujuan adalah Selasa depan, 28 Februari.
“Saat ini, [patients] seringkali perlu melakukan pertukaran antara perlindungan terhadap pendarahan dan frekuensi pemberian dosis,” kata peneliti studi Angela Weyand, MD, dari Michigan Medicine, dalam siaran pers. Hasil fase 3 XTEND-1 saat ini menilai efanesoctocog alfa menunjukkan bahwa “kami memiliki peluang untuk memberikan tingkat aktivitas faktor yang mendekati normal untuk jangka waktu yang lama (mayoritas seminggu) dengan dosis tunggal, yang merupakan yang pertama untuk hemofilia A.”
Menurut para peneliti, efanesoctocog alfa juga merupakan pengobatan investigasi pertama untuk hemofilia A yang melampaui batas waktu paruh faktor von Willebrand, yang memberlakukan batasan waktu paruh pada terapi faktor VIII saat ini.
Studi yang didanai oleh pembuat obat Sanofi dan Sobi ini dipublikasikan secara online bulan lalu di New England Journal of Medicine.
Hemofilia A adalah kelainan genetik langka yang disebabkan oleh kurangnya faktor pembekuan darah VIII. Menormalkan kadar faktor VIII dapat membantu melindungi pasien dari perdarahan spontan dan traumatis tetapi mempertahankan kadar faktor VIII dalam kisaran normal (50-150 IU/dL) atau mendekati normal (>40 hingga <50 IU/dL) dengan faktor yang tersedia saat ini Terapi VIII membutuhkan pemberian yang sering, penulis penelitian menjelaskan.
Pada fase 3, uji coba label terbuka, penulis mengevaluasi efikasi, keamanan, dan farmakokinetik efanesoctocog alfa untuk profilaksis rutin, pengobatan episode perdarahan, dan manajemen perioperatif pada pasien yang sebelumnya dirawat dengan hemofilia A berat.
Pasien berusia 12 tahun atau lebih dengan aktivitas faktor VIII endogen kurang dari 1 IU/dL atau genotipe yang diketahui menghasilkan hemofilia A parah. Pasien diharuskan memiliki setidaknya 150 hari paparan sebelumnya terhadap faktor VIII rekombinan atau turunan plasma konsentrat atau kriopresipitat.
Secara keseluruhan, 133 pasien menerima dosis profilaksis sekali seminggu 50 IU per kg efanesoctocog alfa intravena selama 52 minggu (kelompok A), dan 26 pasien menerima pengobatan efanesoctocog alfa sesuai permintaan selama 26 minggu, diikuti dengan profilaksis sekali seminggu dengan obat selama 26 minggu dengan dosis 50 IU per kg yang sama (grup B). Titik akhir primer adalah rata-rata tingkat perdarahan tahunan pada kelompok A.
Di antara mereka dalam kelompok A, tingkat perdarahan tahunan adalah 0 (kisaran interkuartil 0-1,04) dan rata-rata perkiraan tingkat perdarahan tahunan adalah 0,71. Secara keseluruhan, 65% dari pasien ini (86 dari 133) tidak mengalami episode perdarahan dan 93% mengalami 0-2 episode perdarahan.
Untuk perdarahan spontan, tidak ada episode yang dilaporkan pada 80% pasien di grup A (107 dari 133) dan 85% pasien (22 dari 26) selama periode profilaksis di grup B.
Sebanyak 362 kejadian perdarahan terjadi selama penelitian, dengan sebagian besar (268 dari 362, atau 74%) terjadi pada kelompok B selama periode pengobatan on-demand.
Di antara mereka di grup A, beralih dari standar perawatan prastudi ke profilaksis efanesoctocog alfa mengurangi rata-rata tingkat perdarahan tahunan dari 2,96 menjadi 0,69, penurunan sebesar 77%. Pada kelompok B, rata-rata tingkat perdarahan tahunan juga menurun ketika pasien beralih dari efanesoctocog alfa sesuai permintaan ke profilaksis (21,42 vs 0,69).
Skor kesehatan fisik, kesehatan sendi, dan intensitas nyeri meningkat secara signifikan dalam 52 minggu. Pada pasien dengan sendi target pada awal, 100% dari sendi target sembuh setelah setidaknya 12 bulan profilaksis terus menerus.
Dengan kata lain, pengobatan ini tidak hanya menghentikan pendarahan, tetapi efanesoctocog alfa juga meningkatkan kualitas hidup pasien secara keseluruhan, kata penulis utama Annette von Drygalski MD, PharmD, dari University of California San Diego.
“[Efanesoctocog] paruh alfa dan tingkat aktivitas faktor pembekuan benar-benar diterjemahkan ke dalam sejumlah hasil pasien lainnya,” kata von Drygalski kepada Medscape Medical News. “Semua pengurangan parameter ini, peningkatan nyeri, peningkatan kesehatan sendi, pengurangan nyeri, dan tentu saja pengurangan infus benar-benar menghasilkan peningkatan kualitas hidup bagi sebagian besar pasien, dan itu luar biasa.”
Selain itu, tidak ada pasien yang mengembangkan inhibitor terhadap faktor VIII dan tidak ada laporan reaksi alergi yang serius, anafilaksis, atau kejadian trombotik vaskular.
Dari 159 pasien yang menerima setidaknya satu dosis efanesoctocog alfa, 123 (77%) memiliki setidaknya satu efek samping yang berkembang atau memburuk selama masa pengobatan. Efek samping yang paling umum adalah sakit kepala, arthralgia, jatuh, dan nyeri punggung.
Dalam tajuk rencana pendamping, Cindy Leissinger, MD, menyebut efanesoctocog alfa sebagai “kemenangan” bagi pasien hemofilia A.
“Dalam bidang terapi transformatif yang ramai untuk hemofilia, efanesoctocog alfa menonjol sebagai pemenang – kemajuan terapi utama yang mencapai tingkat faktor VIII yang sangat protektif dengan infus sekali seminggu,” tulis Leissinger, direktur Pusat Pendarahan dan Pembekuan Louisiana. Gangguan di Tulane University School of Medicine di New Orleans.
Studi ini didukung oleh Sanofi dan Sobi. Baik von Drygalski maupun Leissinger diungkapkan sebagai konsultan untuk Sanofi, di antara pengungkapan lainnya. Penulis lain memberikan berbagai pengungkapan, termasuk melayani sebagai konsultan untuk Sanofi dan Sobi.
New Engl J Med. Diterbitkan online 26 Januari 2023. Abstrak, Editorial
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn