Dupilumab (Dupixent) meredakan tanda dan gejala esofagitis eosinofilik (EoE) hingga 52 minggu, kata para peneliti.
Beberapa efek samping, selain nyeri injeksi, muncul dalam uji coba fase 3 selama setahun yang meyakinkan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk menyetujui obat untuk EoE pada bulan Mei, kata Evan S. Dellon, MD, ahli gastroenterologi di Universitas Carolina Utara di Chapel Hill.
FDA menyetujui dupilumab untuk pengobatan EoE pada orang berusia 12 tahun ke atas dengan berat badan minimal 40 kg (sekitar 88 pon). Studi ini melibatkan pasien yang gagal mendapatkan manfaat dari terapi penghambat pompa proton (PPI) dosis tinggi selama 8 minggu, dan sebagian besar juga tidak mendapatkan bantuan dari steroid topikal.
Karena dupilumab adalah biologis sistemik, pasien seperti itu adalah kandidat yang paling mungkin untuk pengobatan, kata Dellon.
Dellon dan rekannya menerbitkan hasil studi di New England Journal of Medicine.
Penyakit radang kerongkongan tipe 2 yang kronis dan progresif, EoE dapat membuat sulit menelan dan menyebabkan sakit perut dan dada atau muntah. Diet khusus, steroid topikal, dan PPI dapat membantu mengelola EoE untuk banyak pasien, tetapi terapi ini tidak selalu berhasil, diet sulit diikuti, dan steroid topikal dan PPI mungkin sulit dikonsumsi atau menyebabkan efek samping.
Antibodi monoklonal manusia sepenuhnya dikembangkan oleh Regeneron Pharmaceuticals dan Sanofi, dupilumab memblokir komponen reseptor bersama untuk interleukin-4 dan interleukin-13, pendorong utama peradangan tipe 2 di EoE. FDA telah menyetujui dupilumab untuk dermatitis atopik, asma, dan rinosinusitis kronis dengan polip hidung.
Uji Coba Tiga Bagian
Untuk studi tiga bagian yang dilakukan di Australia, Kanada, Eropa, dan Amerika Serikat, peserta menerima dupilumab 300 mg dengan injeksi subkutan.
Pada bagian A, peneliti secara acak menugaskan 42 pasien untuk dosis mingguan dupilumab dan 39 pasien untuk injeksi plasebo mingguan selama 24 minggu.
Pada bagian B, mereka secara acak membagi pasien menjadi tiga kelompok: 80 menerima dupilumab setiap minggu; 81 menerima dupilumab setiap 2 minggu; dan 79 menerima plasebo setiap minggu, selama 24 minggu.
Pada bagian C, kelompok intervensi dan plasebo dari bagian A menerima dupilumab setiap minggu selama 28 minggu berikutnya. Untuk dua kelompok intervensi di bagian B, pengobatan tetap sama, sedangkan kelompok plasebo bagian B dibagi rata untuk menerima dupilumab setiap minggu atau setiap 2 minggu selama 28 minggu.
Lebih dari Separuh Pasien dalam Remisi
Pada bagian A, 60% pasien yang menerima dupilumab mingguan mencapai remisi histologis (didefinisikan sebagai tidak lebih dari enam eosinofil per bidang daya tinggi), dibandingkan dengan 5% pasien yang menerima plasebo, perbedaan yang signifikan (P <.001).
Pada bagian B, 59% pasien yang menerima dupilumab mingguan, 60% dari mereka yang menerima dupilumab dua mingguan, dan 6% dari mereka yang menerima plasebo mencapai remisi histologis. Perbedaan antara mereka yang menerima dupilumab mingguan atau plasebo signifikan (P < 0,001).
Gejala membaik dengan dupilumab mingguan, yang diukur menggunakan skor Kuesioner Gejala Disfagia, yang dapat berkisar dari 0 hingga 84, dengan nilai yang lebih tinggi menunjukkan disfagia yang lebih sering atau lebih parah. Skor rata-rata pada awal adalah 33,6 pada bagian A dan 36,7 pada bagian B. Skor pada pasien yang menerima dupilumab mingguan menurun sebesar 12,3 pada bagian A dan 9,9 pada bagian B (keduanya P <.001). Namun, di antara pasien bagian B yang menerima dupilumab dua mingguan, skor rata-rata turun hanya 0,5, yang tidak signifikan.
Dupilumab mencapai konsentrasi serum yang lebih tinggi dengan rejimen mingguan daripada dua mingguan, yang dapat menjelaskan peningkatan gejala dengan dosis yang lebih sering, kata Dellon.
Hanya sembilan pasien yang mengalami efek samping serius selama periode pengobatan bagian A atau B (tujuh yang menerima dupilumab mingguan, satu yang menerima dupilumab dua mingguan, dan satu yang menerima plasebo) dan hanya satu pasien selama periode pengobatan Bagian C yang menerima plasebo di Bagian A dan dupilumab mingguan di Bagian C. Tak satu pun dari kejadian ini, kecuali satu, terkait dengan rejimen, menurut peneliti.
Pasien yang menerima dupilumab mingguan di bagian A dan melanjutkan ke bagian C mempertahankan efek pengobatan yang sama hingga minggu ke-52, kata Dellon. Meskipun data pasien bagian B yang melanjutkan ke bagian C tidak dimasukkan dalam makalah yang diterbitkan, tetapi serupa, katanya.
“Orang-orang yang menanggapi 24 minggu pertama mempertahankan tanggapan itu hingga 52 minggu, dan bahkan ada peningkatan tanggapan untuk beberapa tindakan,” katanya.
Pasien, rata-rata, juga mengalami peningkatan yang diukur dengan penyembuhan endoskopik, skor keparahan histologis, dan bahkan ekspresi gen, kata Dellon.
“Selamat Datang Tambahan”
Dupilumab adalah “tambahan selamat datang untuk apa yang kami lakukan,” kata Philip Katz, MD, seorang profesor kedokteran di divisi gastroenterologi di Weill Cornell Medicine di New York City. Publikasi uji coba “penting” ini memberikan kepastian tentang keamanan dan keefektifannya untuk EoE, tambahnya.
“Dupilumab, atau Dupixent, akan digunakan dalam praktik saya untuk orang yang refrakter terhadap PPI dan steroid topikal,” kata Katz, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut, kepada Medscape Medical News.
Namun, perlu latihan untuk mengetahui cara terbaik menggunakan obat tersebut, dan biayanya yang tinggi mungkin membuat beberapa pembayar enggan untuk menutupinya, tambah Katz.
Studi ini didanai oleh Sanofi dan Regeneron. Dellon telah melaporkan hubungan keuangan dengan beberapa perusahaan farmasi, termasuk Regeneron dan Sanofi US. Katz telah melaporkan hubungan keuangan dengan Phantom Pharmaceuticals, AstraZeneca, dan Braintree Laboratories.
N Engl J Med. Diterbitkan online 22 Desember 2022. Studi, Editorial
Laird Harrison menulis tentang sains, kesehatan, dan budaya. Karyanya telah muncul di majalah nasional, di surat kabar, di radio publik, dan di situs web. Dia sedang mengerjakan sebuah novel tentang realitas alternatif dalam fisika. Harrison mengajar menulis di Writers Grotto. Kunjungi dia di www.lairdharrison.com atau ikuti dia di Twitter: @LairdH
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn.