Pasien dengan kolitis ulserativa aktif (UC) sedang hingga berat yang menerima terapi induksi dengan ritlecitinib atau brepocitinib menunjukkan peningkatan yang signifikan di berbagai metrik hasil dalam studi “payung” fase 2b dari dua agen investigasi.
Studi oleh William J. Sandborn, MD, Division of Gastroenterology, University of California, San Diego, dan rekan dipublikasikan secara online di Clinical Gastroenterology and Hepatology.
Ritlecitinib adalah penghambat ganda yang secara selektif menghambat Janus kinase 3 (JAK3) dan keluarga TEC dari tirosin kinase, sedangkan brepocitinib adalah penghambat ganda tirosin kinase 2 (TYK2) dan JAK1.
Kedua agen telah menunjukkan kemanjuran dan keamanan yang dapat diterima dalam pengobatan alopecia areata dan rheumatoid arthritis dan sedang dievaluasi untuk mengobati vitiligo, penyakit Crohn, dan UC.
Profil selektivitas JAK yang berbeda dari ritlecitinib (JAK3/TEC) dan brepocitinib (TYK2/JAK1), dibandingkan dengan penghambat JAK lainnya, dapat meningkatkan pemahaman tentang peran yang dimainkan jalur ini di UC, catat para peneliti.
Studi VIBRATO
Sebagai bagian dari studi VIBRATO fase 2b, 317 pasien dengan UC aktif sedang hingga berat (total Skor Mayo ≥6) secara acak ditugaskan untuk kursus induksi 8 minggu ritlecitinib oral sekali sehari (20, 70, atau 200 mg), brepocitinib (10, 30, atau 60 mg), atau plasebo yang cocok.
Pada minggu ke 8, dibandingkan dengan plasebo, pengobatan dengan ritlecitinib atau brepocitinib dikaitkan dengan skor Mayo total rata-rata yang lebih rendah secara signifikan (titik akhir primer) dan tingkat remisi klinis, perbaikan endoskopi dan histologis yang lebih tinggi, serta penyembuhan mukosa.
Untuk kedua obat, perbaikan pada sebagian besar metrik bergantung pada dosis, dengan manfaat yang lebih besar pada dosis tertinggi.
Misalnya, skor Mayo total rata-rata yang disesuaikan dengan plasebo pada minggu ke-8 adalah −4,6 untuk ritlecitinib 200 mg (P < 0,001) dan −3,2 untuk brepocitinib 60 mg (P < 0,001). Kedua agen menunjukkan onset aksi yang "cepat", dengan efek signifikan pada Skor Mayo parsial yang terlihat hanya setelah 2 minggu pengobatan, lapor penulis.
Remisi klinis yang dimodifikasi pada minggu ke 8 (titik akhir sekunder utama) dicapai pada 36% pasien yang memakai ritlecitinib 200 mg dan 25,5% dari mereka yang memakai brepocitinib 60 mg (vs 0% untuk pasien yang memakai plasebo).
Perbaikan endoskopi dan histologis, respons klinis, penyembuhan mukosa, dan hasil yang dilaporkan pasien pada Kuesioner Penyakit Radang Usus mengikuti pola yang sama, dengan peningkatan tergantung dosis pada efek pengobatan yang diamati pada sebagian besar parameter pada minggu ke 8 dibandingkan dengan plasebo.
Dibutuhkan Data Jangka Panjang
Kedua agen ditoleransi dengan baik dengan “profil keamanan jangka pendek yang dapat diterima,” kata penulis.
Tidak ada temuan yang signifikan secara klinis untuk setiap parameter laboratorium yang dievaluasi. Efek samping sebagian besar ringan.
Infeksi diamati pada 8,7% pasien yang memakai ritlecitinib dan 16,9% dari mereka yang memakai brepocitinib dibandingkan dengan 4% pasien yang memakai plasebo. Tidak ada kasus serius herpes zoster yang terjadi.
Satu pasien yang memakai ritlecitinib menderita infark miokard dan meninggal, dan satu pasien yang memakai brepocitinib mengalami trombosis arteri perifer (arteri tibialis kiri). Kedua kasus dianggap tidak terkait dengan obat studi.
“Karena penghambat JAK dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular utama dan tromboemboli vena, studi yang lebih besar diperlukan untuk ritlecitinib dan brepocitinib untuk sepenuhnya memahami profil keamanannya,” kata para peneliti.
Keterbatasan penelitian meliputi ukuran sampel yang kecil dan periode pengobatan 8 minggu yang singkat. Keamanan dan kemanjuran jangka panjang dari kedua agen sedang diselidiki.
Studi ini disponsori oleh Pfizer Inc, yang mengembangkan kedua obat tersebut. Sandborn dan beberapa rekan penulis telah mengungkapkan hubungan keuangan dengan perusahaan.
Klinik Gastroenterol Hepatol. Diterbitkan online 5 Januari 2023. Teks lengkap
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube