Dua kelas obat mungkin lebih efektif daripada yang lain untuk pengobatan gastroparesis, meskipun kualitas bukti keseluruhan tetap rendah hingga sedang dan data tambahan diperlukan, menurut sebuah laporan baru.
Antagonis dopamin oral dan antagonis tachykinin-1 tampak lebih unggul daripada plasebo, demikian temuan studi tersebut. Selain itu, beberapa obat berperingkat lebih tinggi untuk mengatasi gejala individu.
Alexander Ford, MBChB, MD
“Gastroparesis berdampak besar pada kualitas hidup dan fungsi sosial pasien, dan biaya layanan kesehatan tinggi,” Alexander Ford, MBChB, MD, profesor gastroenterologi dan konsultan gastroenterologi kehormatan di Leeds Institute of Medical Research di St. James’s, University of Leeds, Inggris, kepada Medscape Medical News.
“Ada sangat sedikit terapi berlisensi, tetapi beberapa obat baru sedang dalam proses, beberapa obat yang ada yang dilisensikan untuk kondisi lain dapat digunakan kembali jika manjur, dan beberapa obat lama yang memiliki masalah keamanan mungkin bermanfaat,” katanya. “Mengingat dampak pada pasien dan gejalanya, mereka mungkin bersedia menerima risiko keamanan ini sebagai imbalan untuk perbaikan gejala.”
Hanya satu obat, metoclopramide antagonis dopamin, memiliki persetujuan US Food and Drug Administration untuk pengobatan gastroparesis, catatan Ford dan rekan. Kurangnya obat lain yang direkomendasikan atau obat baru telah mengakibatkan penggunaan obat off-label di kelas lain.
Studi ini dipublikasikan secara online di Gastroenterologi.
Menginvestigasi Perawatan
Untuk mengatasi kurangnya bukti yang mendukung kemanjuran dan keamanan obat berlisensi dan tidak berlisensi untuk kondisi tersebut, para peneliti melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis jaringan dari uji coba terkontrol secara acak obat untuk gastroparesis yang berasal dari tahun 1947 hingga September 2022. Uji coba tersebut melibatkan lebih banyak dari selusin obat di beberapa kelas.
Mereka menentukan kemanjuran obat berdasarkan gejala gastroparesis global dan gejala individu seperti mual, muntah, sakit perut, kembung, atau kepenuhan. Mereka menilai keamanan berdasarkan total kejadian buruk dan kejadian buruk yang menyebabkan penarikan.
Tim peneliti mengekstraksi data sebagai analisis niat untuk mengobati, dengan asumsi putus sekolah sebagai kegagalan pengobatan. Mereka melaporkan kemanjuran sebagai kumpulan risiko relatif (RR) dari gejala yang tidak membaik dan mengurutkan obat berdasarkan P-score.
Analisis tersebut mencakup 29 uji coba terkontrol secara acak dengan 3772 pasien. Hanya empat percobaan yang berisiko bias rendah.
Secara keseluruhan, hanya dua kelas obat yang dianggap manjur: antagonis dopamin oral (RR, 0,58; P-score, 0,96) dan antagonis tachykinin-1 (RR, 0,69; P-score, 0,83).
Berdasarkan 25 uji coba yang melaporkan gejala global, clebopride menduduki peringkat pertama untuk kemanjuran (RR, 0,30; P-score, 0,99), diikuti oleh domperidone (RR, 0,69; P-score, 0,76). Tidak ada obat lain yang lebih unggul dari plasebo. Setelah perbandingan langsung dan tidak langsung, clebopride lebih unggul dari semua obat lain kecuali aprepitant.
Setelah mengecualikan tiga uji coba dengan placebo run-in dan uji coba di mana hanya penanggap domperidone buta tunggal yang diacak, para peneliti menganalisis 21 uji coba dengan 2.233 pasien. Dalam analisis ini, domperidone menduduki peringkat pertama (RR, 0,48; P-score, 0,93), diikuti oleh metoclopramide oral (RR, 0,54; P-score, 0,87). Tidak ada obat lain yang lebih unggul dari plasebo.
Di antara 16 uji coba, termasuk 1.381 pasien, yang mengkonfirmasi penundaan pengosongan lambung di antara semua peserta, hanya clebopride dan metoclopramide yang lebih manjur daripada plasebo. Clebopride peringkat pertama (RR, 0,30; P-score, 0,95) dan metoclopramide peringkat ketiga (RR, 0,48).
Di antara 13 uji coba dengan 785 pasien dengan gastroparesis diabetik, tidak ada obat aktif yang lebih unggul dari plasebo. Di antara 12 percobaan yang merekrut pasien dengan gastroparesis etiologi idiopatik atau campuran, clebopride menduduki peringkat pertama (RR, 0,30; P-score, 0,93).
Berdasarkan uji coba yang menilai gejala individu, metoclopramide oral menduduki peringkat pertama untuk mual (RR, 0,46; P-score, 0,95), kepenuhan (RR, 0,67; P-score, 0,86), dan kembung (RR, 0,53; P- skor, 0,97). Namun, data tersebut berasal dari satu percobaan kecil. Tradipitant dan TZP-102, agonis ghrelin, berkhasiat untuk mual, dan TZP-102 menduduki peringkat kedua untuk rasa kenyang. Tidak ada obat yang lebih manjur daripada plasebo untuk sakit perut atau muntah.
Di antara 20 uji coba yang melaporkan jumlah total efek samping, camicinal adalah yang paling mungkin dikaitkan dengan efek samping (RR, 0,77; P-score, 0,93) dan prucalopride adalah yang paling mungkin dikaitkan dengan efek samping (RR, 2,96; P-skor, 0,10). Prucalopride, metoclopramide oral, dan aprepitant juga lebih mungkin dikaitkan dengan efek samping dibandingkan plasebo.
Dalam 23 uji coba yang melaporkan penarikan karena efek samping, camicinal paling kecil kemungkinannya terkait dengan penarikan (RR, 0,20; P-score, 0,87). Nortriptyline adalah yang paling mungkin dikaitkan dengan penarikan (RR, 3,33; P-score, 0,16). Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan antara obat individu dan plasebo.
Masih Ada Kebutuhan Mendesak
Diperlukan lebih banyak uji coba obat untuk mengobati gastroparesis, kata Ford.
“Kita perlu mempertimbangkan reintroduksi antagonis dopamin, jika pasien bersedia menerima masalah keamanan,” tambahnya. “Poin penting lainnya adalah sebagian besar obat tidak bermanfaat. Ada kebutuhan mendesak untuk menemukan terapi yang manjur, dan ini harus dilacak dengan cepat untuk persetujuan lisensi jika kemanjurannya terbukti.”
Anthony Lembo, MD
Studi ini “bermanfaat untuk dokter praktik karena memberikan tinjauan komprehensif uji klinis gastroparesis,” kata Anthony Lembo, MD, ahli gastroenterologi di Cleveland Clinic di Ohio, kepada Medscape Medical News.
Lembo, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, telah meneliti beberapa obat gastroparesis, termasuk relamorelin dan TZP-102. Dia setuju bahwa penelitian tambahan diperlukan.
“Ada kekurangan pengobatan baru yang saat ini sedang dikembangkan,” katanya. “Namun, ada minat untuk mengembangkan produk yang mirip dengan domperidone tanpa efek samping jantung, serta melakukan penelitian yang lebih besar dengan injeksi toksin botulinum.”
Para penulis tidak mengungkapkan sumber pendanaan untuk penelitian ini. Seorang penulis mengungkapkan pendanaan penelitian dari National Institutes of Health dan peran konsultasi dengan berbagai perusahaan farmasi. Ford dan penulis lain melaporkan tidak ada pengungkapan. Lembo melaporkan tidak ada pengungkapan yang relevan.
Gastroenterologi. Diterbitkan daring. 26 Desember 2022. Teks lengkap
Carolyn Crist adalah jurnalis kesehatan dan medis yang melaporkan studi terbaru untuk Medscape, MDedge, dan WebMD.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube