Ayahuasca adalah minuman psikoaktif yang telah lama digunakan oleh masyarakat adat di Amerika Selatan dalam upacara keagamaan dan ritual kesukuan. Dalam beberapa tahun terakhir, minuman tersebut telah muncul sebagai kandidat kuat untuk diterapkan dalam perawatan psikiatri, khususnya untuk pasien dengan depresi yang resistan terhadap pengobatan.
Penelitian telah menunjukkan bahwa mengonsumsi ayahuasca dikaitkan dengan perbaikan gejala depresi. Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan pada 5 Desember 2022, di Frontiers in Psychiatry, tim peneliti dari Universitas Federal Rio Grande do Norte (UFRN) Brasil menggambarkan sesi ayahuasca eksperimental. Mereka menemukan bahwa parameter emosional dan fisiologis spesifik adalah moderator kritis perbaikan biomarker depresi berat, terutama faktor neurotropik yang diturunkan dari otak serum (BDNF) dan kortisol serum (SC), 2 hari setelah asupan ayahuasca.
Nicole Leite Galvão-Coelho, PhD, profesor fisiologi dan perilaku di UFRN, adalah salah satu penulis studi tersebut. Dia juga seorang peneliti di NICM Health Research Institute di Western Sydney University, Sydney, New South Wales, Australia. Galvão-Coelho berbicara dengan Medscape Medical News tentang kerja timnya.
Sebanyak 72 orang secara sukarela berpartisipasi dalam penelitian ini. Ada 28 pasien, semuanya mengalami episode depresi sedang hingga berat saat skrining. Selain itu, mereka telah didiagnosis dengan depresi yang resistan terhadap pengobatan dan belum mencapai remisi setelah setidaknya dua perawatan dengan obat antidepresan dari kelas yang berbeda. Pasien tersebut telah mengalami depresi selama kurang lebih 10,71 ± 9,72 tahun. 44 sukarelawan lainnya adalah peserta kontrol yang sehat. Semua peserta – baik dalam kelompok pasien maupun kelompok kontrol – naif terhadap psikedelik serotonergik klasik seperti ayahuasca.
Di setiap kelompok, setengahnya menerima ayahuasca, dan separuh lainnya menerima plasebo. Sesi pemberian dosis dilakukan di Rumah Sakit Universitas Onofre Lopes UFRN dan berlangsung sekitar 8 jam.
Semua sukarelawan menjalani evaluasi kesehatan mental klinis lengkap dan riwayat medis. Sampel darah dan air liur dikumpulkan pada awal, sekitar 4 jam sebelum sesi pemberian dosis, dan 2 hari setelah sesi pemberian dosis. Selama sesi pemberian dosis, sampel air liur dikumpulkan pada 1 jam 40 menit, 2 jam 40 menit, dan 4 jam setelah asupan ayahuasca.
Studi tersebut menunjukkan bahwa beberapa tindakan akut yang dinilai selama dosis ayahuasca memoderasi peningkatan biomarker gangguan depresi mayor (MDD) 2 hari setelah sesi pada pasien dengan depresi yang resistan terhadap pengobatan. Penurunan akut yang lebih besar dari gejala depresi memoderasi tingkat SC yang lebih tinggi pada pasien tersebut, sementara perubahan akut yang lebih rendah pada tingkat SC terkait dengan tingkat BDNF yang lebih tinggi pada pasien dengan respons klinis yang lebih besar.
Tim peneliti UFRN telah menyelidiki potensi efek antidepresan ayahuasca selama kurang lebih 12 tahun. Menurut Galvão-Coelho, pekerjaan yang dilaporkan dalam artikel terbaru – satu dari serangkaian artikel yang mereka tulis – memberikan langkah maju sebagai studi lapangan psikedelik perintis yang menilai perubahan biologis biomarker molekuler MDD. “Memang ada studi observasional dan studi klinis label terbuka. Namun, kami adalah tim pertama yang melakukan studi klinis terkontrol plasebo dengan ayahuasca pada pasien dengan depresi yang resistan terhadap pengobatan,” jelasnya. Dia mencatat bahwa pekerjaan itu dilakukan dalam kemitraan dengan Dráulio Barros de Araújo, PhD, seorang profesor di Institut Otak UFRN, serta dengan tim peneliti multidisiplin di Brasil dan Australia.
Galvão-Coelho mengatakan bahwa dalam studi sebelumnya, para peneliti UFRN mengamati bahwa dosis tunggal ayahuasca menyebabkan perbaikan perilaku dan fisiologis jangka panjang pada model hewan (marmoset). Dalam studi lain, ada peningkatan keparahan depresi pada pasien dengan depresi yang resistan terhadap pengobatan 7 hari setelah mengonsumsi ayahuasca.
Adapun biomarker, Galvão-Coelho mengatakan bahwa ada sejarah panjang penelitian tentang kortisol (“hormon stres”) sehubungan dengan pasien dengan gejala depresi, mengingat hubungan antara stres kronis dan gangguan depresi. “Pada pasien kami dengan depresi yang resistan terhadap pengobatan, kami menemukan bahwa sebelum diberi ayahuasca, mereka mengalami hipokortisolemia,” katanya. Dia mencatat bahwa tingkat kortisol yang rendah sama berbahayanya bagi kesehatan seseorang dengan tingkat yang tinggi. Menurutnya, tujuannya harus mempertahankan level moderat. “Dalam penelitian lain, kami telah menunjukkan bahwa pasien dengan depresi yang lebih baru dan kurang kronis memiliki kadar kortisol yang tinggi, tetapi setelah beberapa saat, [adrenal] kelenjar terlalu banyak bekerja, yang tampaknya mengarah pada situasi di mana mereka tidak memproduksi semua hormon penting itu. Itu sebabnya kondisi depresi kronis ditandai dengan rendahnya kadar kortisol. Tapi,” dia menunjukkan, “setelah pasien dengan depresi yang resistan terhadap pengobatan mengonsumsi ayahuasca, kita tidak lagi melihat hipokortisolemia.”
Biomarker lain yang dianalisis oleh tim peneliti, protein BDNF, memiliki kapasitas untuk menginduksi neuroplastisitas. Memang, Galvão-Coelho menyebutkan sebuah teori bahwa obat antidepresan bekerja ketika mereka meningkatkan kadar protein ini, yang akan merangsang koneksi baru di otak.
Karena beberapa penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa zat psikedelik lain akan mendorong peningkatan BDNF, para peneliti UFRN memutuskan untuk mengeksplorasi efek potensial ayahuasca pada biomarker ini. “Kami mengamati bahwa sebenarnya ada peningkatan serum BDNF, dan pasien yang menunjukkan peningkatan terbesar [of this marker] mengalami penurunan gejala depresi yang lebih signifikan,” jelas Galvão-Coelho.
Mempertimbangkan semua temuan sebelumnya, tim bertanya-tanya apakah parameter akut yang dicatat selama sesi dosis ayahuasca dapat memodulasi respons biomarker molekuler MDD kunci tertentu. Mereka kemudian melakukan penelitian yang dipublikasikan Desember lalu.
Galvão-Coelho mengatakan bahwa hasil penelitian tersebut menunjukkan bahwa efek emosional dan fisiologis akut ayahuasca tampaknya relevan dengan peningkatan biomarker molekul MDD utama (yaitu, SC dan BDNF). Dia juga mencatat bahwa hasil mengungkapkan bahwa pengurangan gejala depresi yang lebih besar selama sesi pemberian dosis secara signifikan memoderasi tingkat SC yang lebih tinggi pada pasien 2 hari setelah asupan ayahuasca. Dalam kasus BDNF, korelasi positif antara respon klinis dan tingkat BDNF hari ke-2 hanya terjadi pada pasien yang mengalami sedikit peningkatan kortisol selama sesi percobaan. Ini adalah individu yang tidak memiliki respons yang kuat terhadap stres dan merasa lebih nyaman selama sesi.
Temuan menunjukkan faktor mana yang muncul selama keadaan psikedelik yang diinduksi oleh ayahuasca memodulasi respons biologis yang terkait dengan aksi antidepresan zat ini pada pasien dengan depresi berat. “Kami menyadari, misalnya, bahwa untuk menimbulkan rasa nyaman dan percaya, untuk mendapatkan respons akut yang baik, sesi pemberian dosis harus dipikirkan dengan sangat baik. Itu tampaknya relevan dengan hasil di hari-hari lain,” Galvão-Coelho menjelaskan.
Baginya, ada hal lain yang dapat diambil dari penelitian ini: perawatan antidepresan baru harus dilengkapi dengan pandangan yang lebih komprehensif tentang kasus yang ada. “Kita harus memikirkan perbaikan keseluruhan pasien – termasuk, oleh karena itu, perbaikan biomarker – dan tidak hanya berfokus pada gejala klinis.”
Artikel ini diterjemahkan dari Medscape Edisi Portugis.