Tahun lalu, regulator AS memberikan persetujuan obat untuk sekitar 40 indikasi onkologi dan menyelesaikan penarikan untuk tujuh indikasi.
Sebagian besar persetujuan pada tahun 2022 melibatkan perluasan indikasi untuk obat-obatan yang ada, tetapi sekitar 11 obat baru juga masuk ke pasar.
Dibandingkan tahun-tahun sebelumnya, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) memberikan lebih sedikit persetujuan obat onkologi pada tahun 2022 — sekitar 17 lebih sedikit dibandingkan tahun 2021.
Di sisi penarikan, FDA mengikat rekornya dari tahun 2021 — menyelesaikan penarikan untuk tujuh persetujuan yang dipercepat untuk indikasi onkologi setiap tahun. Ini menyumbang hampir dua pertiga dari total 22 penarikan untuk persetujuan percepatan onkologi.
Tren persetujuan dan penarikan dalam onkologi mungkin menandakan meningkatnya tantangan yang dihadapi FDA dalam menyeimbangkan kemajuan terapeutik yang cepat dalam perawatan kanker dengan kebutuhan untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran obat ini secara menyeluruh.
Di satu sisi, pembuat obat telah membuat langkah besar dalam pengembangan obat dengan berfokus pada imunoterapi yang dapat membuka kedok sel yang salah dan dapat memobilisasi sistem kekebalan untuk menargetkan dan menghancurkannya. Beberapa persetujuan tahun 2022 yang lebih menonjol datang dari kelas yang muncul dari obat penargetan sel T “di luar rak”, yang meliputi tebentafusp untuk melanoma uveal, mosunetuzumab untuk limfoma folikel, dan teclistamab untuk multiple myeloma yang kambuh/refraktori.
Di sisi lain, meningkatnya jumlah obat yang mendapat persetujuan dipercepat berarti bahwa banyak agen yang ada di pasaran, tidak ada data jangka panjang yang menegaskan keamanan dan keefektifannya.
Dengan persetujuan yang dipercepat, FDA, pasien, dan dokter sedang menunggu untuk melihat apakah suatu obat benar-benar dapat memperpanjang atau meningkatkan kehidupan, kata Mikkael Sekeres, MD, dari University of Miami.
Manfaat yang tidak pasti dari obat-obatan yang disetujui dengan persetujuan yang dipercepat harus dibuat lebih jelas kepada pasien dan dokter, kata Sekeres, yang menjabat sebagai anggota Komite Penasihat Obat Onkologi FDA – suatu waktu yang dia ceritakan dalam bukunya baru-baru ini.
“FDA harus memiliki tanda bintang besar di sebelah obat apa pun yang telah disetujui dengan persetujuan yang dipercepat,” kata Sekeres kepada Medscape Medical News.
Meski begitu, Sekeres mengungkapkan antusiasme tentang bagaimana peningkatan pemahaman tentang kemampuan kanker untuk menghindari sistem kekebalan terbayar dengan obat-obatan baru.
“Ini adalah waktu yang menyenangkan dalam terapi kanker,” katanya. “Kami benar-benar melihat hasil dari pendanaan penelitian sains dasar selama 40 tahun.”
Lihat Persetujuan Novel
Di antara 11 obat kanker baru yang disetujui tahun lalu, lima menerima persetujuan dipercepat, dan enam menerima persetujuan tradisional.
Salah satu persetujuan yang lebih penting pada tahun 2022 adalah untuk terapi sel T chimeric antigen receptor (CAR) ciltacabtagene autoleucel (Carvykti). Ciltacabtagene autoleucel, yang mendapat persetujuan melalui jalur tradisional, diindikasikan untuk pasien dengan mieloma multipel refraktori/kambuh yang telah menerima empat atau lebih jalur terapi. Terapi sel T CAR diarahkan terhadap antigen maturasi sel B, yang merupakan target baru terhadap multiple myeloma. Ini adalah agen unik keenam dalam kategori obat ini.
FDA juga menyetujui beberapa penghambat pos pemeriksaan — opdualag, yang menggabungkan penghambat pos pemeriksaan nivolumab dan relatlimab, untuk melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastatik, dan tremelimumab untuk karsinoma hepatoseluler. Terapi ini, yang disetujui melalui jalur reguler, menjadikan jumlah total penghambat pos pemeriksaan unik menjadi sembilan, menurut American Cancer Society.
Pertumbuhan itu luar biasa, mengingat FDA menyetujui terapi CAR-T pertama pada tahun 2017 dan penghambat pos pemeriksaan pertama pada tahun 2011. Bahkan, kelas penghambat pos pemeriksaan telah menjadi “Wild West of drug development, menampilkan serbuan sponsor komersial, uji klinis, dan rencana pengembangan yang berlebihan,” Richard Pazdur, MD, dari FDA, dan ahli onkologi Julia A. Beaver, MD, menulis tahun lalu dalam sebuah artikel yang diterbitkan di The New England Journal of Medicine.
Di antara obat penargetan sel-T “off-the-shelf” kelas baru, tebentafusp (Kimmtrak, Immunocore) adalah pengikat sel-T bispesifik pertama yang menerima persetujuan regulasi dari FDA untuk mengobati tumor padat — melanoma uveal metastatik. Obat itu dirancang sedemikian rupa sehingga satu bagian membuat sel tumor terlihat oleh sistem kekebalan tubuh, sementara bagian lainnya menarik sel T ke sel tumor untuk membunuhnya, kata Bahija Jallal, PhD, CEO Immunocore, Januari lalu di sebuah konferensi kesehatan.
Data kelangsungan hidup keseluruhan yang mengarah pada persetujuan obat menantang anggapan bahwa obat penargetan sel-T tertentu akan bekerja paling baik pada kanker darah.
Kemenangan besar lainnya di bidang obat baru adalah untuk limfoma folikel. Pada bulan Desember, FDA memberikan persetujuan yang dipercepat untuk mosunetuzumab (Lunsumio, Genentech) untuk limfoma folikuler yang kambuh atau refraktori setelah dua atau lebih lini terapi sistemik.
“Saya melihat langsung dampak limfoma folikuler pada pasien, terutama karena sering kambuh setelah pengobatan awal dan menjadi semakin menantang untuk diobati setiap kali kembali,” kata Ginna Laport, MD, yang telah merawat pasien dengan bentuk limfoma yang relatif umum ini. selama hampir 20 tahun.
Mosunetuzumab, antibodi bispesifik kelas satu, sekarang menawarkan pasien kesempatan untuk memulai pengobatan segera setelah diagnosis, katanya.
“Perawatan limfoma folikular lainnya, seperti terapi sel, memerlukan pengumpulan atau modifikasi genetik sel dan dapat memakan waktu satu bulan atau lebih untuk pembuatannya, yang menyebabkan penundaan pengobatan, dan harus diberikan di pusat medis akademik,” kata LaPort, wakil presiden dan kepala global pengembangan limfoma/CLL di Genentech. “Lunsumio menawarkan kepada pasien pilihan bebas kemo yang dapat diberikan dalam pengaturan rawat jalan, yang memungkinkan pasien fleksibilitas untuk menerima perawatan di dekat rumah bahkan jika mereka tidak tinggal di dekat pusat medis akademik.”
Lima obat baru berikut disetujui pada tahun 2022:
Meningkatkan Penarikan
Kadang-kadang FDA dan pembuat obat membuat taruhan yang salah pada persetujuan yang dipercepat dan kemudian harus menarik indikasi atau menghentikan pengobatan. Hasil ini “benar-benar dapat diprediksi”, mengingat jumlah bukti yang relatif kecil yang digunakan dalam persetujuan yang dipercepat, kata Sekeres.
“Tidak semua dari mereka akan menjadi sukses,” katanya.
Meningkatnya jumlah penarikan mencerminkan upaya dalam divisi kanker FDA untuk menekan perusahaan untuk membuktikan bahwa obat yang telah disetujui melalui jalur yang dipercepat dapat memberikan manfaat yang disarankan dalam uji coba sebelumnya — terutama, memperpanjang kelangsungan hidup atau meningkatkan kualitas hidup.
Pada November, misalnya, GSK mengumumkan telah memulai proses pencabutan persetujuan yang dipercepat untuk obat belantamab mafodotin-blmf (Blenrep). Ini karena hasil yang mengecewakan dari uji coba konfirmasi besar di mana obat tersebut gagal memenuhi titik akhir utama peningkatan kelangsungan hidup bebas perkembangan penyakit.
Penarikan ini, bagaimanapun, tidak dalam penghitungan FDA untuk persetujuan percepatan onkologi yang ditarik untuk tahun 2022 karena sering ada jeda antara pengumuman rencana perusahaan untuk menarik obat dan penyelesaian tugas yang harus diselesaikan FDA untuk membuat ini. resmi. Ini dapat termasuk menerbitkan pemberitahuan untuk Daftar Federal dan memperbarui label obat, kata juru bicara agensi kepada Medscape Medical News.
Secara keseluruhan, tahun lalu, FDA menyelesaikan tujuh penarikan yang berlaku untuk enam obat.
Untuk tiga obat ini, penarikan menyebabkan penghentian penjualan produk ini, menurut situs web FDA. Ini adalah umbralisib (Ukoniq), yang kehilangan dua persetujuan yang dipercepat untuk berbagai bentuk limfoma; panobinostat obat multiple myeloma (Farydak); dan obat leukemia vincristine sulfate liposomal (Marqibo).
Dalam tiga kasus lainnya, penarikan yang diselesaikan tahun lalu adalah untuk tambahan penggunaan obat-obatan yang masih beredar di pasaran. Genentech mencabut indikasi kanker kandung kemih untuk atezolizumab (Tecentriq), Merck mencabut indikasi kanker lambung untuk pembrolizumab (Keytruda), dan Gilead Sciences Inc mencabut indikasi idelalisib (Zydelig) untuk pasien tertentu dengan limfoma.
Dalam beberapa penarikan ini, penelitian yang dimaksudkan untuk memastikan manfaat obat gagal melakukannya. Dalam kasus lain, pilihan pengobatan yang lebih baru berkembang setelah obat-obatan ini mendapat persetujuan yang dipercepat, sehingga sulit merekrut pasien untuk uji coba konfirmasi.
FDA dan perusahaan harus berusaha untuk menyimpulkan uji coba konfirmasi secepat mungkin untuk mengurangi waktu di mana orang dapat menggunakan obat yang tidak memiliki potensi untuk membantu mereka, kata Sekeres.
Meskipun sering ada antusiasme yang besar tentang hasil awal yang menunjukkan manfaat, seperti penyusutan tumor, “itu tidak dengan sendirinya berarti seseorang hidup lebih lama atau hidup lebih baik,” kata Sekeres. “Pada akhirnya, jika kita tidak membiarkan pasien hidup lebih lama atau lebih baik, kita merugikan mereka.”
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.