Depresi yang resistan terhadap pengobatan (TRD) secara signifikan terkait dengan kondisi kejiwaan komorbiditas dan risiko kematian yang lebih tinggi dan dapat memakan waktu lebih dari satu tahun untuk didiagnosis, penelitian baru menunjukkan.
Dalam studi populasi lebih dari 145.000 pasien, peserta dengan TRD menggunakan sumber daya rawat jalan dan kehilangan pekerjaan dua kali lebih banyak daripada pasien dengan depresi yang responsif terhadap pengobatan. Mereka juga memiliki jumlah hari yang dihabiskan di rumah sakit tiga kali lipat lebih tinggi.
Pasien dengan TRD juga memiliki risiko kematian 23% lebih tinggi selama mereka diamati dibandingkan dengan rekan mereka yang cocok dengan depresi non-TRD, dan tingkat melukai diri sendiri dua kali lebih tinggi.
Selain itu, dibutuhkan rata-rata 1,5 tahun bagi pasien dengan TRD untuk menjalani dua upaya pengobatan yang gagal dan mencapai percobaan pengobatan ketiga mereka, yang beberapa bulan lebih lama dari yang direkomendasikan untuk menilai kemanjuran pengobatan depresi.
Dr Johan Lundberg
“Tampaknya perawatan yang tidak efektif dibiarkan berlanjut lebih lama dari yang seharusnya dan apa yang direkomendasikan dalam pedoman saat ini,” pemimpin peneliti Johan Lundberg, MD, PhD, asisten profesor psikiatri di Departemen Ilmu Saraf Klinis dan kepala gangguan mood. seksi di Klinik Psikiatri Stockholm Utara, Swedia, kepada Medscape Medical News.
“Jika ini benar, kemungkinan besar pasien akan mendapat manfaat dari evaluasi efek pengobatan yang lebih sering dan, bila diperlukan, pengoptimalan pengobatan yang tidak efektif,” kata Lundberg.
Temuan ini dipublikasikan secara online 14 Desember di JAMA Psychiatry.
Lebih Banyak Kecemasan, Gangguan Tidur, Penggunaan Zat
Dengan menggunakan data dari database perawatan kesehatan administratif Wilayah Stockholm dan badan asuransi sosial Swedia, para peneliti mengidentifikasi hampir 160.000 episode gangguan depresi mayor (MDD) unipolar pada 145.577 pasien yang mencari pengobatan antara Januari 2012 dan Desember 2017.
Dari episode tersebut, 12.800 memenuhi kriteria TRD, yang berarti ada tiga atau lebih percobaan pengobatan dengan antidepresan, obat tambahan (aripiprazole, lithium, olanzapine, quetiapine, dan/atau risperidone), terapi kejut listrik, atau stimulasi magnetik transkranial berulang.
Setiap pengobatan baru harus dimulai dalam episode MDD lebih dari 28 hari setelah inisiasi pengobatan sebelumnya.
Penyelidik mencocokkan setiap episode TRD dengan hingga lima episode non-TRD dan menemukan bahwa pasien dengan TRD lebih cenderung memiliki kondisi kejiwaan komorbid daripada rekan non-TRD mereka.
Ini termasuk kecemasan (masing-masing 60% vs 44%), gangguan tidur (28% vs 19%), gangguan penggunaan zat (15% vs 11%) atau penggunaan alkohol (10% vs 7%), dan gangguan kepribadian (6% vs 3%). Tingkat melukai diri sendiri yang disengaja juga lebih tinggi pada kelompok TRD (5% vs 2%).
Mungkin sebagian karena masalah komorbiditas, pasien dengan TRD memiliki rata-rata lebih dari 50% jumlah kunjungan dokter rawat jalan 1 tahun sebelum dan sesudah tanggal indeks, yang didefinisikan sebagai tanggal inisiasi percobaan pengobatan ketiga.
Prediktor paling penting dari depresi TRD adalah tingkat keparahan depresi saat diagnosis pada Skala Peringkat Depresi Montgomery Ǻsberg yang dinilai sendiri, para peneliti melaporkan.
Tidak Dapat Digeneralisasikan?
Pasien dengan TRD juga memiliki jumlah hari rawat inap tiga kali lebih banyak daripada pasien depresi yang merespons pengobatan (rata-rata, masing-masing 3,9 hari vs 1,3 hari) dan hari kerja yang hilang secara signifikan (132,3 hari vs 58,7 hari).
Terutama, pasien dengan episode TRD memiliki risiko kematian 23% lebih tinggi selama mereka diamati daripada rekan non-TRD mereka.
“Temuan ini sendiri bisa menjadi alasan untuk fokus pada bagaimana menghindari menempatkan pasien di jalur TRD. Hal ini dapat dilakukan melalui studi prospektif yang membandingkan pilihan pengobatan yang berbeda dan risikonya mengarah ke TRD,” kata Lundberg.
Menariknya, dia mencatat bahwa hasil studi tersebut mungkin tidak dapat digeneralisasikan ke populasi lain, seperti Amerika Serikat.
“Perbedaan terbesar antara Stockholm dan AS mungkin bukan pada demografi, tetapi akses ke perawatan kesehatan,” kata Lundberg.
“Di Stockholm, ada sistem perawatan kesehatan akses universal, artinya hasil ini adalah apa yang dapat Anda harapkan jika Anda bisa mendapatkan perawatan. Di AS, tidak demikian, artinya orang di luar sistem perawatan kesehatan mungkin lebih buruk daripada apa yang disarankan oleh penelitian kami,” tambahnya.
Kualitas diatas kuantitas
Mengomentari Medscape Medical News, Sidney Zisook, MD, profesor psikiatri terkemuka di University of California, San Diego, mengatakan bahwa temuan tersebut “menyoroti kebutuhan bidang kami untuk mengembangkan perawatan yang lebih baik, lebih efektif dan berkelanjutan untuk gangguan depresi mayor dan untuk pendidikan dokter yang lebih baik sehingga mereka dapat menggunakan perawatan berbasis bukti terkini dan mengintegrasikan pedoman klinis yang baik ke dalam praktik klinis.”
Dr Sidney Zisook
Zisook telah meneliti TRD secara independen tetapi tidak terlibat dengan penelitian saat ini.
Dia mencatat bahwa “mencolok berapa lama pasien tetap menggunakan antidepresan yang sama, tampaknya meskipun hasil suboptimal, tanpa mengambil langkah selanjutnya.”
Namun, Zisook menyatakan keprihatinannya bahwa diagnosis TRD dalam penelitian tersebut semata-mata berdasarkan jumlah percobaan pengobatan untuk satu episode.
“Seseorang mungkin memiliki tiga uji coba antidepresan yang berbeda karena mereka memiliki tiga episode dengan periode pemulihan antar-episode diikuti dengan episode berulang. Itu tidak akan dianggap sebagai depresi yang resistan terhadap pengobatan,” katanya.
Zisook juga mencatat bahwa pasien mungkin diberi antidepresan baru karena alasan selain resistensi pengobatan. “Misalnya, mereka kehilangan respons awal yang baik – ini dulunya disebut Prozac poop out, tidak patuh, atau memiliki efek samping yang merepotkan,” katanya.
“Kami biasanya mendefinisikan depresi yang resistan terhadap pengobatan tidak hanya berdasarkan jumlah uji coba tetapi juga kualitas uji coba, dengan mempertimbangkan dosis dan durasi,” tambah Zisook.
Studi ini didanai oleh Region Stockholm. Zisook melaporkan menerima dana penelitian dari COMPASS Pathways Ltd.
Psikiatri JAMA. Diterbitkan online 14 Desember 2022. Artikel lengkap
Untuk berita Psikiatri Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Twitter dan Facebook
Ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube