Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor dapagliflozin secara signifikan mengurangi risiko rawat inap di antara pasien dengan penyakit ginjal kronis (CKD), sebuah studi baru menemukan.
Temuan ini menambah semakin banyak bukti yang mendukung berbagai manfaat positif dari dapagliflozin, termasuk penurunan risiko kematian, kejadian kardiovaskular, dan kejadian ginjal, penulis utama Meir Schechter, MD, PhD, dari Hebrew University of Jerusalem dan rekannya menulis di Sejarah Penyakit Dalam. “Meskipun hasil kardiovaskular dan ginjal dengan penghambat SGLT2 telah dipelajari secara ekstensif, ada kekurangan data yang mengevaluasi efek penghambat SGLT2 pada rawat inap untuk penyebab apa pun.”
Temuan ini didasarkan pada analisis post hoc dari uji coba DAPA-CKD, yang melibatkan 4.304 pasien CKD di 21 negara. Pasien diacak dalam rasio 1:1 untuk menerima dapagliflozin 10 mg oral sekali sehari atau plasebo yang cocok. Analisis ini menghitung rawat inap pertama untuk penyebab apa pun, semua rawat inap, rawat inap khusus penyebab, dan beberapa hasil terkait.
Setelah rata-rata tindak lanjut selama 2,4 tahun, 28% populasi telah dirawat di rumah sakit sebanyak 2.072 kali.
Dibandingkan dengan plasebo, dapagliflozin secara signifikan mengurangi risiko rawat inap pertama sebesar 16% (rasio hazard, 0,84; interval kepercayaan 95%, 0,75-0,94) dan tingkat semua rawat inap sebesar 21% (rasio tingkat, 0,79; 95% CI, 0,70-0,89 ). Temuan ini tetap signifikan terlepas dari status diabetes tipe 2, dengan manfaat yang signifikan terlihat di berbagai alasan masuk, termasuk gangguan ginjal/kemih, gangguan jantung, neoplasma, dan gangguan metabolisme/nutrisi. Selain itu, dapagliflozin dikaitkan dengan waktu rata-rata lebih pendek di rumah sakit (2,3 vs 2,8 hari; P = 0,027) dan waktu lebih lama hidup dan keluar dari rumah sakit (354,9 vs 351,7; P = 0,023).
“Temuan ini menyoroti manfaat tambahan dapagliflozin di luar yang terlihat untuk kejadian kardiovaskular dan ginjal, semua penyebab dan kematian penyebab spesifik, eGFR [estimated glomerular filtration rate] slope, dan albuminuria dan harus dipertimbangkan saat mengevaluasi totalitas bukti yang mendukung pemberian dapagliflozin kepada pasien CKD,” para peneliti menyimpulkan.
Data Positif, Pengalaman Positif
Shree Mulay, MD, ahli nefrologi dalam praktik swasta di Tennessee barat, mengatakan penelitian ini adalah “salah satu dari beberapa artikel lain yang sudah ada” yang menunjukkan manfaat luas dari penghambat SGLT2.
“Buktinya cukup besar,” kata Mulay dalam sebuah wawancara. “Saya pikir penghambat SGLT2 adalah statin baru di era ini. … Saya tidak akan terkejut jika dalam satu atau 2 atau 3 tahun mendatang mereka benar-benar menjadi standar perawatan.”
Mulay juga berbicara dari pengalaman bekerja baik dalam pengaturan kronis dan akut, di mana dia mengamati “beberapa hal ajaib terjadi” pada pasien yang mulai menggunakan penghambat SGLT2, terutama pada gagal jantung yang kelebihan cairan.
“Ini hal yang fenomenal,” kata Mulay. “Anda benar-benar dapat menstabilkan hemodinamik pasien.”
Dalam pengaturan perawatan kesehatan swasta, dia menggambarkan antusiasme yang meluas di kalangan ahli nefrologi, meskipun yang lain masih tampak skeptis.
“Benar-benar rekan kardiologi kami yang saya rasa kurang meresepkannya,” kata Mulay. “Jadi, saya mengambilnya sendiri, ketika saya melihat pasien gagal jantung, untuk melanjutkan dan memakainya.”
Tidak jelas mengapa beberapa ahli jantung tampak khawatir, lanjut Mulay, meskipun dia menyarankan bahwa pedoman yang tidak jelas dan kurangnya pengalaman langsung mungkin menjadi penyebabnya.
Nephrologists dan Cardiologists Terkadang Setuju
Di arena akademik, Leslie Gewin, MD, profesor asosiasi di Universitas Washington di St. Louis dan Rumah Sakit John Cochran VA, juga di St. Louis, telah melihat dukungan serupa untuk penghambat SGLT2 di antara ahli nefrologi dan ahli jantung.
“Kami mengadakan putaran besar kedokteran nefrologi-kardiologi bersama di Wash U di St. Louis mungkin 2 minggu lalu,” kata Gewin dalam sebuah wawancara. “Para ahli jantung dan ahli nefrologi bekerja sama untuk menyajikan data tentang penghambat SGLT2, dan kami bercanda bahwa ini adalah satu hal yang dapat kami dukung dan dukung.”
Namun, dia melihat beberapa keengganan di antara dokter non-nefrologi yang tidak memiliki pengalaman SGLT2, khususnya saat menangani pasien yang memiliki fungsi ginjal yang buruk.
“Mungkin ada keraguan di kalangan dokter jika GFR rendah,” kata Gewin. “Di situlah saya harus mendorong amplop dengan non-nephrologists, mengatakan: ‘Dengar, kami merasa cukup nyaman mulai turun ke GFR sekitar 20.’ “
Peningkatan awal kreatinin juga dapat menakuti penyedia, katanya.
“Terkadang, saat kita memulai inhibitor SGLT2, kreatinin sedikit meningkat, dan [primary care provider] khawatir,” kata Gewin. “Kami berkata: ‘Tidak, ini diharapkan. Jangan khawatir, teruskan saja, ini adalah obat yang bagus.’ “
Seperti Mulay, Gewin mengatakan penelitian ini menawarkan dorongan lebih lanjut untuk kemanjuran golongan obat ini. Dia juga mengatakan data yang cukup telah dipublikasikan untuk menghilangkan kekhawatiran sebelumnya tentang sinyal keamanan potensial, seperti patah tulang dan amputasi.
“Penghambat SGLT2 tampaknya jauh lebih aman daripada yang awalnya kami perkirakan,” kata Gewin. “Itu sangat membesarkan hati.”
Studi ini didanai oleh AstraZeneca. Penyelidik mengungkapkan hubungan tambahan dengan Bayer, Janssen, Gilead, dan lainnya. Gewin dan Mulay mengungkapkan tidak ada konflik kepentingan yang relevan.
Kisah ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.