Uji coba Diuretic Comparison Project (DCP), menunjukkan tidak ada perbedaan dalam pengurangan kejadian klinis antara diuretik thiazide chlorthalidone dan hydrochlorothiazide ketika digunakan untuk pengobatan hipertensi, kini telah dipublikasikan di The New England Journal of Medicine.
Uji coba pertama kali dipresentasikan dan dilaporkan oleh theheart.org | Medscape Cardiology pada Sesi Ilmiah Asosiasi Jantung Amerika bulan lalu 2022.
Dalam makalah saat ini yang diterbitkan online 14 Desember, penulis, dipimpin oleh Areef Ishani, MD, Minneapolis Veterans Affairs (VA) Health Care System, Minneapolis, Minnesota, menjelaskan bahwa studi awal menunjukkan bahwa chlorthalidone lebih unggul daripada hidroklorotiazid pada pasien dengan hipertensi, tetapi studi observasi yang lebih baru telah menunjukkan bahwa kedua obat tersebut mengurangi kejadian kardiovaskular pada tingkat yang sama. Chlorthalidone dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko efek samping, termasuk hipokalemia.
Mereka mencatat bahwa pada tahun 2020, pengeluaran Medicare Bagian D menunjukkan bahwa sekitar 1,5 juta orang menerima resep untuk chlorthalidone dibandingkan dengan 11,5 juta yang menerima resep untuk hydrochlorothiazide, meskipun ada pedoman yang merekomendasikan chlorthalidone sebagai agen pilihan. Perbedaan antara rekomendasi pedoman dan penggunaan di dunia nyata mungkin terkait dengan keyakinan bahwa chlorthalidone memiliki risiko efek samping yang lebih besar tanpa bukti yang jelas untuk perbedaan hasil kardiovaskular, saran penulis.
Mereka melakukan penelitian saat ini untuk membandingkan secara langsung efek dari kedua agen tersebut pada hasil kardiovaskular pada pasien dengan hipertensi.
Uji coba DCP pragmatis dilakukan dalam Sistem Kesehatan Urusan Veteran, dan secara acak menugaskan 13.523 pasien (usia rata-rata, 72,5 tahun) dengan hipertensi yang menerima hidroklorotiazid pada awal (25 atau 50 mg per hari) untuk melanjutkan hidroklorotiazid pada dosis awal mereka atau untuk beralih ke chlorthalidone (12,5 atau 25 mg per hari).
Rata-rata tekanan darah sistolik awal adalah 139 mm Hg pada kedua kelompok percobaan dan tidak berubah secara substansial selama percobaan.
Selama masa tindak lanjut rata-rata 2,4 tahun, tidak ada perbedaan dalam hasil primer – gabungan MI, stroke, rawat inap untuk gagal jantung, revaskularisasi koroner mendesak untuk angina tidak stabil, dan kematian yang tidak terkait kanker – antara kelompok chlorthalidone (10,4%) dan kelompok hidroklorotiazid (10,0%), memberikan rasio hazard 1,04 (95% CI, 0,94 – 1,16; P = 0,45).
Selain itu, tidak ada perbedaan perlakuan antara kedua kelompok dalam setiap komponen hasil primer. Hipokalemia dan penggunaan suplemen kalium lebih sering terjadi pada kelompok chlorthalidone dibandingkan pada kelompok hidroklorotiazid.
“Pentingnya terletak pada Desain”
Dalam tajuk rencana pendamping, Julie R. Ingelfinger, MD, wakil editor dari New England Journal of Medicine, mengatakan bahwa hasil ini tidak mengejutkan dan mungkin tidak mengubah praktik klinis. Tetapi dia menyarankan bahwa pentingnya uji coba terletak pada desainnya, yang menunjukkan bahwa uji coba efektivitas komparatif pragmatis berkualitas tinggi dapat dicapai dengan cara yang hemat biaya dalam sistem perawatan kesehatan dengan sedikit gangguan dalam perawatan pasien.
Ingelfinger menunjukkan beberapa batasan uji coba. Ini termasuk kejadian hasil primer yang lebih rendah dari perkiraan, dan ketentuan bahwa pasien memenuhi syarat untuk berpartisipasi hanya jika mereka terus mengalami hipertensi saat menerima hidroklorotiazid.
Selain itu, 95% peserta menerima 25 mg hidroklorotiazid dan hanya 5% yang menerima 50 mg, yang membatasi perbandingan dosis yang umumnya digunakan dalam praktik. Juga, hanya sekitar 13% pasien yang menerima hidroklorotiazid saja untuk pengobatan hipertensi pada awal.
Dia mencatat bahwa DCP adalah perbandingan head-to-head pertama dari hydrochlorothiazide dan chlorthalidone dalam percobaan hasil prospektif acak.
“Tanpa perbedaan nyata dalam rasio hazard untuk hasil primer pada kedua kelompok selama rata-rata tindak lanjut 2,4 tahun, hasil menunjukkan bahwa terapi chlorthalidone tetap menjadi pilihan yang baik untuk hipertensi meskipun pengamatan sekunder bahwa hipokalemia lebih umum dengan chlorthalidone daripada dengan hidroklorotiazid,” kata Ingelfinger.
“Meskipun analisis subkelompok menunjukkan bahwa chlorthalidone lebih baik daripada hydrochlorothiazide untuk peserta dengan riwayat infark miokard atau stroke, hasil itu mungkin terjadi secara kebetulan,” tambahnya.
Karena dokter umumnya lebih suka menggunakan hidroklorotiazid, dia berpendapat bahwa hasil DCP ini tidak akan memberikan dorongan untuk perubahan.
“Selain itu, terapi kombinasi dan polipil dapat mengubah terapi di luar hasil uji coba yang dilakukan dengan baik dan sangat dinantikan ini. Dengan demikian, efek utamanya mungkin sebagai model untuk program studi pragmatis lainnya, yang sangat dibutuhkan,” pungkasnya.
Studi ini didukung oleh Program Studi Koperasi Urusan Veteran melalui hibah kepada Proyek Perbandingan Diuretik. Ishani melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan. Ingelfinger melaporkan royalti buku dari Springer dan dari St. Martin’s Press, di luar karya yang dikirimkan, dan bahwa dia dipekerjakan oleh New England Journal of Medicine sebagai Wakil Editor.
N Eng J Med. Diterbitkan online 14 Desember 2022. Abstrak, Editorial
Lebih lanjut dari theheart.org | Medscape Cardiology, ikuti kami di Twitter dan Facebook.