Immunoglobulin G4 (IgG4) melawan virus dan bakteri. Namun, terkadang itu menargetkan tubuh itu sendiri. “Ini kemudian menyebabkan peradangan, penyembuhan yang tidak dapat dikendalikan oleh tubuh,” jelas Ulf Müller-Ladner, MD, PhD, ketua German Society of Internal Medicine (DGIM).
Pada konferensi pers tahunan DGIM, Müller-Ladner, yang juga direktur Departemen Reumatologi dan Imunologi Klinis di Klinik Kerckhoff di Bad Nauheim, menjelaskan bagaimana peradangan IgG4 dipicu di seluruh tubuh dan pilihan terapi apa yang tersedia.
Banyak Manifestasi
Peradangan terkait IgG4 dapat memengaruhi satu atau lebih organ atau jaringan ikat di sekitarnya dan menyebabkan fibrosis. Sebagai akibat dari fibrosis, organ secara bertahap kehilangan fungsinya dan akhirnya berubah total menjadi jaringan ikat bekas luka.
“Dalam kasus peradangan terkait IgG4, fibrosa ini memiliki struktur histologis, tetapi mengekstraksi sampel tidak mungkin dilakukan dari setiap organ yang terkena,” kata Müller-Ladner. Hati, saluran empedu, pembuluh darah, kulit, mata, atau bahkan sistem saraf pusat — hampir setiap sistem organ dapat dipengaruhi oleh reaksi peradangan ini.
Penyakit terkait IgG4 kemungkinan telah ada selama beberapa waktu, tetapi hanya dalam 10 tahun terakhir kesadaran telah tumbuh bahwa, terlepas dari berbagai manifestasinya, “mereka semua adalah penyakit yang sama,” kata Müller-Ladner.
Penyakit kronis, inflamasi, dan fibrosing terkait IgG4 hanya diklasifikasikan bersama sebagai satu kesatuan dalam beberapa tahun terakhir. Dalam hal patofisiologi, limfosit B, sel plasma IgG4-positif, sel T-helper folikel, sel T sitotoksik CD4-positif, dan makrofag bekerja sama dan memicu reaksi peradangan, yang kemudian mendorong fibroblas untuk memproduksi jaringan ikat secara berlebihan.
Waspadai Peradangan yang Tidak Dapat Dijelaskan
Diperkirakan 1 dari 100.000 orang menderita penyakit ini, tetapi jumlah pasien yang dikategorikan salah mungkin jauh lebih tinggi.
Tantangan diagnostik terletak pada fakta bahwa peradangan terkait IgG4 terjadi di hampir setiap organ. Ini dapat menyebabkan gejala yang berbeda, tergantung pada organ yang terkena.
Müller-Ladner memberikan pesan yang dapat dibawa pulang berikut ini: “Setiap peristiwa peradangan yang tidak dapat dijelaskan dan setiap disfungsi organ, terutama jika dikaitkan dengan peningkatan jaringan ikat, bisa menjadi penyakit yang terkait dengan IgG4. Mengingat hal ini adalah kunci pemulihan.”
Pada kebanyakan orang, peradangan bertahan selama bertahun-tahun sebelum gejala penyakit berkembang. Kursus perkembangan yang sangat akut juga dimungkinkan.
Gejala klasik, seperti demam, tidak begitu khas dari reaksi inflamasi laten, dan menurut kriteria klasifikasi yang diterbitkan oleh perkumpulan spesialis reumatologi, itu adalah kriteria eksklusi. Ini benar sehubungan dengan diagnosis banding untuk vaskulitis, yang juga terjadi di seluruh tubuh.
Histologi Adalah Kunci
Tingkat darah IgG4 dan pencitraan tidak selalu cukup untuk memastikan diagnosis. Dalam kasus seperti itu, histologi seringkali merupakan faktor penting dalam membuat diagnosis pasti. Organ dominan pada penyakit terkait IgG4 adalah pankreas, hati, kandung empedu, usus, retroperitoneum, pembuluh darah besar, ginjal, jantung, otak, air liur, saluran air mata, serta semua jaringan ikat tubuh.
Ginjal berperan sebagai tuan rumah bagi peradangan pada jaringan ikat dan massa yang menempati ruang pada khususnya. “Jika pankreas terpengaruh, tandanya bisa bervariasi dari pembengkakan difus hingga timbulnya diabetes melitus. Sebaliknya, jika aorta terkena, maka peradangan ditandai dengan penebalan dinding pembuluh darah, aneurisma, dan gangguan sirkulasi yang sesuai. ,” kata Müller-Ladner.
Karena waktu yang lama sebelum diagnosis dibuat, lebih dari 50% pasien menunjukkan kerusakan organ yang tidak dapat diperbaiki pada saat diagnosis, tambahnya.
Glukokortikoid dan Imunosupresan
Terlepas dari intervensi terapeutik, penyakit ini dapat berakibat fatal, bahkan jika pasiennya masih muda, kata Müller-Ladner. Glukokortikoid adalah terapi pilihan saat ini. Dosisnya lebih dari 0,5 mg setara prednisolon per kg berat badan. “Hal ini biasanya mengarah pada peningkatan peradangan yang cepat. Selanjutnya, setiap organ didiagnosis secara menyeluruh untuk menilai tingkat keparahan penyakit dan merencanakan langkah perawatan lebih lanjut.”
Dalam jangka panjang, imunosupresan yang telah terbukti, seperti azathioprine, mycophenolate, leflunomide, dan methotrexate, dapat digunakan, sama seperti banyak penyakit peradangan kronis lainnya. Siklofosfamid atau siklosporin lebih jarang digunakan, karena profil efek sampingnya.
Karena dominasi sel-B, terapi penipisan sel-B dengan rituximab saat ini merupakan pilihan terapi yang sangat efektif tetapi salah satu yang harus diterapkan, karena penggunaan semacam itu di luar label. “Jika tubuh merespon pengobatan dengan baik, fungsi organ sering pulih,” kata Müller-Ladner.
Artikel ini diterjemahkan dari Medscape edisi Jerman.