Metformin dapat membantu mengurangi risiko penggantian sendi total pada pasien dengan diabetes tipe 2 (T2D), menurut data.
Dr. Changhai Ding
Selama periode tindak lanjut 24 bulan, penggunaan metformin dikaitkan dengan penurunan 30% dalam risiko penggantian lutut dan pinggul total, menurut Changhai Ding, MBBS, MMed, MD, associate director dari Menzies Institute for Medical Research di University of Tasmania di Hobart, Australia, dan rekannya.
“Uji klinis terkontrol acak pada pasien osteoartritis diperlukan untuk menentukan apakah metformin efektif dalam mengurangi kebutuhan penggantian sendi,” tulis para peneliti.
Temuan mereka dipublikasikan secara online pada 19 Desember di Canadian Medical Association Journal.
Dosis Rendah Bermanfaat
Para peneliti mengidentifikasi pasien yang didiagnosis T2D dari tahun 2000 hingga 2012 di Database Riset Asuransi Kesehatan Nasional Taiwan dan membandingkan mereka yang menggunakan metformin dengan yang tidak. Mereka menggunakan pencocokan distribusi waktu resep dan pencocokan skor kecenderungan untuk menyeimbangkan pembaur potensial antara pengguna dan bukan pengguna.
Studi ini melibatkan 20.347 peserta yang diobati dengan metformin dan 20.347 bukan pengguna. Usia rata-rata pada awal adalah 63 tahun, dan 49,8% dari peserta adalah perempuan. Pengguna metformin cenderung memiliki diabetes yang lebih parah. Komorbiditas umum dalam kohort termasuk hipertensi dan hiperlipidemia, tetapi hanya sekitar 16% pada kedua kelompok yang mengalami osteoartritis. Pada awal, peserta juga menggunakan berbagai analgesik, serta obat diabetes lainnya mulai dari sulfonilurea hingga insulin.
Dibandingkan dengan bukan pengguna, pengguna metformin memiliki risiko 30% lebih rendah untuk penggantian total lutut atau pinggul (rasio hazard yang disesuaikan). [HR], 0,70). Insiden penggantian lutut total di antara pengguna dan bukan pengguna metformin masing-masing adalah 4,15 per 10.000 orang-bulan dan 2,96 per 10.000 orang-bulan. Insiden penggantian pinggul total adalah 0,83 per 10.000 orang-bulan pada bukan pengguna dan 0,44 per 10.000 orang-bulan pada pengguna.
Menurut tipe sendi, HR yang disesuaikan adalah 0,71 untuk penggantian lutut total dan 0,61 untuk penggantian pinggul total di antara pengguna metformin.
Efeknya diamati pada dosis harian kurang dari 1 g, serta dosis harian 1 g atau lebih. “Ini menunjukkan bahwa metformin pada dosis yang lebih rendah dapat memiliki efek pada osteoarthritis,” kata Ding kepada Medscape Medical News. “Metformin adalah obat oral yang aman dan dapat ditoleransi dengan baik, bahkan pada dosis yang lebih tinggi tetapi digunakan secara rutin. Oleh karena itu, untuk uji klinis awal, kami tetap merekomendasikan kemanjuran metformin pada dosis rutin pada osteoarthritis lutut. Jika efeknya dikonfirmasi, kami dapat mengeksplorasi apakah dosis metformin yang lebih rendah efektif.”
Hasil serupa muncul dari analisis pencocokan skor kecenderungan dan analisis sensitivitas dari 10.163 peserta di setiap kelompok perlakuan menggunakan bobot probabilitas pengobatan terbalik dan regresi risiko yang bersaing.
Mekanisme biologis yang menghubungkan metformin dan osteoarthritis belum diklarifikasi, jelas Ding. “Beberapa mekanisme mungkin terlibat, termasuk anti-inflamasi, mempertahankan aktivitas protein kinase teraktivasi adenosin 5′-monofosfat dalam kondrosit dan ganglia akar dorsal, dan mengatur metabolisme.”
Sebuah studi sebelumnya menyarankan hubungan antara metformin dan penurunan kehilangan volume tulang rawan medial tahunan, dan yang lain menemukan hubungan antara metformin dan pengurangan operasi penggantian sendi, kata Ding. Tapi studi lain melaporkan tidak ada hubungan yang signifikan antara penggunaan metformin dan risiko osteoarthritis pada pasien T2D. Baru-baru ini, studi kohort retrospektif oleh Li et al menemukan bahwa pengguna metformin dengan diabetes memiliki risiko 19% lebih rendah untuk penggantian lutut total dibandingkan bukan pengguna.
Kelompok Ding telah memulai uji klinis acak untuk melihat apakah metformin dapat mengurangi kehilangan volume kartilago tibiofemoral pada pasien kelebihan berat badan dengan osteoarthritis.
Tidak Ada Indikasi Seragam
Mengomentari temuan terbaru untuk Medscape, Grace Hsiao-Wei Lo, MD, asisten profesor imunologi, alergi, dan reumatologi di Baylor College of Medicine di Houston, Texas, menyebut studi observasional itu “merangsang pemikiran”. Dia memiliki kekhawatiran tentang cara itu dilakukan, bagaimanapun, termasuk fitur yang berpotensi bermasalah dari persentase kecil kelompok T2D yang menderita osteoarthritis. Kekhawatiran lain adalah fakta bahwa peneliti hanya memeriksa metformin, meskipun pasien menggunakan berbagai obat diabetes dan analgesik lain yang mungkin memiliki efek. Efek metformin pada osteoarthritis mungkin sebagian disebabkan oleh efek penurunan berat badannya yang sederhana, kata Lo, yang tidak terlibat dalam penelitian ini.
Dr Grace Hsiao-Wei Lo
“Masalah lain dengan penelitian ini adalah bahwa tidak ada indikasi kebutuhan penggantian lutut atau pinggul total. Setiap ahli bedah memiliki standar yang berbeda,” tambahnya. “Dan ada banyak bukti bahwa penggantian sebagian besar tidak bergantung pada kebutuhan, tetapi pada minat peserta. Jadi, pasien belum tentu membutuhkan penggantian sendi total, tetapi mereka menginginkannya.”
Studi observasional seperti ini jauh dari membawa kita ke resep metformin khusus untuk mencegah atau mengurangi osteoarthritis, kata David T. Felson, MD, MPH, seorang peneliti reumatologi dan seorang profesor kedokteran di Universitas Boston, Boston, Massachusetts. Medscape. Felson tidak terlibat dalam penelitian ini.
Dr.David Felson
“Mekanisme obat pada osteoartritis masih belum jelas. Efeknya mungkin terkait dengan aktivitas protein kinase yang teraktivasi adenosin 5′-monofosfat,” katanya. “Obat ini memiliki efek pleiotropik dan aman digunakan untuk mengobati penyakit lain seperti sindrom ovarium polikistik. Ini mungkin memiliki sifat antipenuaan, karena telah terbukti sedikit memperpanjang hidup pada hewan.” Yang mengatakan, Felson menambahkan, “Seperti statin, itu tidak akan ditambahkan ke air minum dalam waktu dekat!”
Studi ini didukung oleh National Science Science Foundation of China, Guangzhou Science and Technology Program, Guangdong Basic and Applied Basic Research Foundation, dan Wu Jieping Medical Foundation Program. Ding, Lo, dan Felson melaporkan tidak ada persaingan kepentingan.
CMAJ. Diterbitkan online 19 Desember 2022. Teks lengkap.
Diana Swift adalah jurnalis medis lepas yang tinggal di Toronto, Ontario, Kanada.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.