Sebuah agen yang secara biologis mirip dengan humanized monoclonal antibody natalizumab sama efektif dan amannya dengan obat rujukan asli untuk relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) — dan memiliki tingkat imunogenisitas yang serupa, penelitian baru menunjukkan.
Penyelidik mencatat bahwa temuan uji coba fase 3 ini adalah tahap akhir dalam proses persetujuan peraturan.
“Akan ada biosimilar yang berkenaan dengan semua parameter – kemanjuran, efek samping, imunogenisitas – tidak berbeda dari obat asli dan mungkin akan menjadi pilihan untuk dipertimbangkan untuk mengurangi biaya pengobatan pada MS,” ketua peneliti Bernhard Hemmer, MD , seorang profesor di Departemen Neurologi, Universitas Teknik Munich, Jerman, mengatakan kepada Medscape Medical News.
Temuan ini dipublikasikan online 23 Januari di JAMA Neurology.
Potensi Penghematan Biaya
Terapi pemodifikasi penyakit (DMT), khususnya biologi yang ditargetkan, telah merevolusi pengobatan MS, termasuk RRMS. Natalizumab, yang merupakan terapi biologis target pertama yang disetujui untuk RRMS, sangat efektif dan banyak digunakan, kata Hemmer.
Namun, ini dan DMT lainnya mahal. Biosimilar, yang merupakan obat-obatan yang secara klinis mirip dengan obat biologis referensi yang sudah dipasarkan, dapat mengatasi masalah ini. Di bidang reumatologi dan onkologi, biosimilar telah menunjukkan penghematan biaya yang signifikan dan akses pengobatan yang lebih baik.
Natalizumab biosimilar (biosim-NTZ), dikembangkan oleh Polpharma Biologics, adalah terapi antibodi monoklonal biosimilar pertama yang dikembangkan untuk MS.
Otoritas kesehatan seperti Badan Pengawas Obat dan Makanan AS memerlukan studi fase 3 komparatif untuk mengonfirmasi bahwa tidak ada perbedaan yang relevan secara klinis antara biosimilar yang diusulkan dan obat rujukannya.
Uji coba acak tersamar ganda fase 3 multisenter baru yang dikenal sebagai Antelope melibatkan 264 pasien dewasa dengan RRMS di 48 pusat di tujuh negara Eropa Timur. Sebagian besar peserta penelitian adalah perempuan (61,4%) dan usia rata-rata mereka adalah 36,7 tahun.
Semua secara acak ditugaskan untuk menerima infus intravena setiap 4 minggu 300 mg biosim-NTZ atau referensi natalizumab (ref-NTZ) dengan total 12 infus.
Pada minggu ke 24, 30 pasien dialihkan dari ref-NTZ ke biosim-NTZ untuk sisa infus mereka. Memasukkan populasi seperti itu diperlukan oleh badan pengatur untuk memastikan pengalihan pasien dari obat yang telah mereka gunakan ke biosimilar baru tidak menimbulkan kekhawatiran apa pun, kata Hemmer.
Khasiat Sebanding, Profil Keamanan
Titik akhir efikasi primer adalah jumlah kumulatif lesi otak aktif baru pada MRI.
Pada awal, 48,1% dari kelompok biosimilar dan 45,9% dari kelompok obat referensi memiliki setidaknya satu lesi penambah gadolinium. Selain itu, 96,9% dari kelompok biosimilar memiliki lebih dari 15 lesi T2 dibandingkan dengan 96,2% dari kelompok referensi.
Pada minggu ke 24, perbedaan rata-rata antara biosim-NTZ dan ref-NTZ dalam jumlah kumulatif lesi aktif baru adalah 0,17 (rata-rata kuadrat terkecil, 0,34 vs 0,45), dengan CI 95% dari –0,61 hingga 0,94 dan perkiraan titik dalam margin yang ditentukan sebelumnya ± 2.1.
Tingkat kekambuhan tahunan (ARR) untuk biosim-NTZ dan ref-NTZ serupa pada 24 minggu (0,21 vs 0,15), serta pada 48 minggu (0,17 vs 0,13). Untuk skor Skala Status Cacat yang Diperluas, yang serupa antara kelompok perlakuan pada awal (rata-rata, 3,4 vs 3,2), perubahan pada 24 dan 48 minggu minimal dan serupa pada kedua kelompok.
Profil keamanan seperti yang diharapkan untuk pasien dengan RRMS yang menerima natalizumab. Ada beberapa efek samping yang menjadi perhatian khusus, dengan proporsi yang sama di semua kelompok perlakuan.
Profil efek samping keseluruhan untuk pasien yang beralih dari ref-NTZ ke biosim-NTZ serupa dengan pasien yang melanjutkan pengobatan ref-NTZ dan tidak menunjukkan adanya risiko baru atau peningkatan yang terkait dengan peralihan.
Tingkat efek samping yang muncul akibat pengobatan (TEAEs) adalah serupa, pada 64,9% untuk biosim-NTZ, 68,9% untuk ref-NTZ, dan 73,3% untuk kelompok yang beralih. TEAE yang paling banyak dilaporkan di antara semua kelompok perlakuan adalah gangguan sistem saraf dan infeksi serta infestasi.
Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), penyakit demielinasi sistem saraf pusat yang langka dan berpotensi fatal, dikaitkan dengan beberapa DMT – terutama ref-NTZ. Ini disebabkan oleh infeksi virus John Cunningham (JCV) (juga disebut sebagai human polyomavirus), catat para peneliti.
Sesuai protokol penelitian, tidak ada peserta yang memiliki indeks JCV-positif lebih dari 1,5 pada awal. Proporsi pasien yang positif untuk antibodi anti-JCV didistribusikan secara serupa di antara kelompok perlakuan selama penelitian.
Imunogenisitas serupa
Ada kesesuaian yang kuat mengenai kepositifan untuk antibodi anti-obat yang muncul dengan pengobatan antara kelompok biosim-NTZ dan kelompok ref-NTZ (79,4% dan 74,0%). Ini juga terjadi pada antibodi penawar antinatalizumab (69,0% dan 66,2%).
“Tidak ada yang mengindikasikan perbedaan imunogenisitas” antara kedua agen tersebut, kata Hemmer.
Meskipun ini mungkin berubah “ketika Anda melihat periode waktu yang lebih lama,” antibodi terhadap natalizumab biasanya berkembang “sangat awal,” tambahnya.
Hemmer mencatat bahwa perbandingan biosimilar yang diusulkan dengan obat referensi ini tidak mengejutkan.
“Jika imunogenisitasnya sama, cara kerjanya sama, dan dosisnya sama, Anda akan mengharapkan efek klinis yang serupa dan juga profil efek samping yang serupa, yang memang terjadi,” katanya.
Hemmer menambahkan bahwa dia tidak memiliki wawasan tentang kapan obat itu mungkin disetujui tetapi percaya pengembang mengharapkan hal itu terjadi tahun ini.
Selamat Datang Hasil
Mengomentari Berita Medis Medscape, Torge Rempe, MD, asisten profesor di departemen neurologi, Fakultas Kedokteran Universitas Florida, dan profesor William T. And Janice M. Neely untuk penelitian di MS, mengatakan dia menyambut baik hasil baru ini yang menunjukkan biosimilar cocok dengan obat referensi.
“Para penulis melaporkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam titik akhir primer mereka dari jumlah kumulatif lesi aktif serta titik akhir klinis sekunder mereka dari tingkat kekambuhan tahunan dan perubahan dari skor awal Skala Status Cacat yang Diperluas,” kata Rempe, yang tidak terlibat dalam penelitian.
Studi ini juga menunjukkan efek samping yang dilaporkan serupa antara biosimilar dan referensi natalizumab, katanya.
Namun, meskipun tidak ada kasus leukoensefalopati multifokal progresif yang terungkap selama masa studi, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan keamanan jangka panjang di area ini, kata Rempe.
Akhirnya, dia setuju bahwa pengembangan biosimilar seperti ini mengatasi masalah biaya tahunan yang tinggi untuk DMT, area yang menjadi perhatian di bidang MS.
Studi ini didanai oleh Polpharma Biologics. Hemmer telah melaporkan menerima biaya pribadi dari Polpharma dan Sandoz selama pelaksanaan penelitian dan biaya pribadi dari Novartis, Biocom, dan TG Therapeutics di luar pekerjaan yang diajukan. Dia juga telah menerima paten untuk penentu genetik antibodi terhadap interferon-beta dan paten untuk antibodi KIR4.1 di MS; bertugas di dewan penasihat ilmiah untuk Novartis; bertugas sebagai anggota komite pemantauan dan keamanan data untuk AllergyCare, Polpharma Biologics, Sandoz, dan TG Therapeutics; dan menerima honorarium pembicara dari Desitin, hibah dari Regeneron untuk penelitian MS, dan pendanaan dari konsorsium Multiple MS EU, konsorsium CLINSPECT-M, dan German Research Foundation. Rempe tidak melaporkan hubungan keuangan yang relevan.
JAMA Neurol. Diterbitkan online 23 Januari 2023. Abstrak
Untuk berita Neurologi Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.