Biopsi cair – tes darah yang mendeteksi DNA tumor yang bersirkulasi (ctDNA) dan bahan tumor lainnya – dapat memberikan manfaat seumur hidup bagi pasien yang menjalani pengobatan untuk kanker paru-paru sel kecil (NSCLC), sebuah uji coba internasional besar terungkap.
Di antara pasien yang perubahan ctDNA terdeteksi, kelangsungan hidup lebih pendek, tetapi mereka yang menerima terapi target yang didasarkan pada perubahan bertahan lebih lama daripada mereka yang tidak menerima terapi target.
Temuan tersebut, yang menyoroti “kemungkinan hasil kelangsungan hidup yang lebih besar dengan terapi yang cocok dengan biopsi cair,” menunjukkan bahwa biopsi cair dapat memperluas akses ke perawatan kanker presisi ke pengaturan layanan kesehatan masyarakat dan pada akhirnya meningkatkan hasil pasien, menurut para peneliti di Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( MSKCC) di New York City dan GenesisCare di Sydney, Australia.
Studi ini dipublikasikan secara online pada bulan November di Nature Medicine.
Biopsi cair semakin banyak digunakan untuk memantau pasien dan memandu keputusan terapi, tetapi tes telah dipelajari sebagian besar dalam kelompok kecil dengan tindak lanjut yang tidak memadai, penulis menjelaskan, dan dampaknya terhadap kelangsungan hidup tidak jelas.
Untuk lebih memahami kegunaan ctDNA untuk hasil pasien, para peneliti secara prospektif menilai kelangsungan hidup pada 1127 pasien dengan NSCLC metastatik yang menerima pengurutan ctDNA menggunakan platform ctDx Lung, panel pengurutan generasi berikutnya. Selain itu, 429 pasien menjalani pengurutan jaringan generasi berikutnya dengan pengujian yang ditargetkan.
Tingkat kegagalan lebih rendah (2% vs 13%) dan waktu penyelesaian lebih cepat (11 vs 33 hari) dengan ctDNA dibandingkan dengan pengurutan jaringan.
Secara keseluruhan, 722 pasien (64%) memiliki tingkat ctDNA yang terdeteksi. Dari mereka, 255 (23%) memiliki tumor dengan perubahan genomik yang diungkapkan oleh pengurutan ctDNA dan tersedia terapi yang ditargetkan.
Kehadiran ctDNA dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih pendek (rasio hazard [HR]2.05), tetapi di antara pasien yang menerima terapi target yang disesuaikan dengan sekuensing ctDNA, mortalitas berkurang sebesar 37% dibandingkan dengan mortalitas di antara 163 pasien yang pengobatannya dipilih berdasarkan analisis jaringan (HR, 0.63).
Di antara pasien yang menjalani pengurutan jaringan dengan pengurutan ctDNA selama 30 hari, 25% ditemukan memiliki mutasi pada ctDNA yang tidak ada setelah pengurutan tumor (kelompok khusus ctDNA). Perubahan hanya ctDNA ini secara tidak proporsional menampilkan pendorong resistensi subklonal, seperti amplifikasi RICTOR dan mutasi PIK3CA, dan dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih pendek, lapor penulis. Temuan ini menunjukkan “bahwa hanya perubahan ctDNA yang terkait dengan heterogenitas tumor yang terlewatkan oleh pengurutan jaringan yang dibatasi secara spasial,” kata para peneliti. Meskipun pengurutan tumor tetap berharga, data ini menunjukkan bahwa “terapi yang dipandu ctDNA dapat meningkatkan kelangsungan hidup.”
Studi ini dibatasi oleh desain dunia nyata yang tidak acak. Namun demikian, temuan tersebut “sejajar dengan uji coba acak bersejarah dan analisis yang disesuaikan dengan kecenderungan, menunjukkan bahwa terapi bertarget yang cocok dengan ctDNA atau jaringan dikaitkan dengan manfaat bertahan hidup,” tulis para penulis.
Selain itu, “kegunaan prognostik ctDNA yang kuat dan independen menunjukkan bahwa biopsi cair adalah penanda untuk peningkatan mikrometastatik atau biologi tumor yang sangat agresif dan harus melengkapi laporan radiologis ketika menilai beban penyakit dan kemungkinan kambuh setelah terapi sistemik.”
Para penulis mencatat bahwa ketersediaan pengurutan ctDNA dapat meningkatkan pendaftaran uji klinis di komunitas yang kurang beruntung dan dapat “menyediakan alat yang tak ternilai untuk memantau kekambuhan penyakit, munculnya pemicu sekunder yang dapat ditindaklanjuti, dan evolusi tumor. Dengan membantu mengatasi hambatan pengurutan, biopsi cair memberikan kesempatan untuk mencocokkan pasien dengan terapi yang memperpanjang hidup pada skala yang sebelumnya tidak terlihat.”
Studi ini didukung oleh hibah dari Antidote Health Foundation for Cure of Cancer, National Institutes of Health, Layanan Diagnostik Molekuler di Departemen Patologi, dan Pusat Onkologi Molekuler Marie-Josee dan Henry R. Kravis. Satu penulis memiliki paten yang dilisensikan oleh MDSeq.
Nat Med. 2022;28:2353-63. Abstrak
Sharon Worcester, MA, adalah jurnalis medis pemenang penghargaan yang tinggal di Birmingham, Alabama, menulis untuk Medscape, MDedge, dan situs afiliasi lainnya. Dia saat ini meliput onkologi, tetapi dia juga menulis tentang berbagai spesialisasi medis dan topik perawatan kesehatan lainnya. Dia dapat dihubungi di [email protected] atau di Twitter: @SW_MedReporter.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.