Obat antihipertensi yang merangsang daripada menghambat reseptor angiotensin II tipe 2 dan 4 dapat menurunkan tingkat demensia di antara pengguna baru obat ini, penelitian baru menunjukkan.
Hasil dari studi kohort lebih dari 57.000 penerima Medicare yang lebih tua menunjukkan bahwa inisiasi antihipertensi yang merangsang reseptor dikaitkan dengan risiko 16% lebih rendah untuk insiden penyakit Alzheimer dan demensia terkait (ADRD) dan risiko 18% lebih rendah untuk demensia vaskular dibandingkan dengan yang menghambat reseptor.
Dr Zachary Markum
“Mencapai kontrol tekanan darah yang tepat sangat penting untuk memaksimalkan kesehatan otak, dan penelitian yang menjanjikan ini menunjukkan antihipertensi tertentu dapat menghasilkan manfaat otak dibandingkan dengan yang lain,” penulis studi utama Zachary A. Marcum, PharmD, PhD, profesor asosiasi, University of Washington School of Pharmacy , Seattle, kepada Medscape Medical News.
Temuan ini dipublikasikan secara online 4 Januari di JAMA Network Open.
Penerima Medicare
Studi observasi sebelumnya menunjukkan bahwa obat antihipertensi yang merangsang reseptor angiotensin II tipe 2 dan 4, dibandingkan dengan yang tidak, dikaitkan dengan tingkat demensia yang lebih rendah. Namun, studi tersebut termasuk individu dengan hipertensi lazim dan relatif kecil.
Studi kohort retrospektif baru termasuk sampel acak dari 57.773 penerima Medicare berusia minimal 65 tahun dengan hipertensi baru. Usia rata-rata peserta adalah 73,8 tahun, 62,9% adalah wanita, dan 86,9% berkulit putih.
Selama penelitian, beberapa peserta mengisi setidaknya satu resep untuk reseptor angiotensin II tipe 2 dan 4 yang merangsang, seperti penghambat reseptor angiotensin II tipe 1, penghambat saluran kalsium dihidropiridin, dan diuretik tiazid.
Peserta lain mengisi resep untuk reseptor angiotensin II tipe 2 dan 4 yang menghambat, termasuk penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE), beta-blocker, dan penghambat saluran kalsium nondihydropyridine.
“Semua obat ini menurunkan tekanan darah, tetapi mereka melakukannya dengan cara yang berbeda,” kata Marcum.
Para peneliti tertarik pada berbagai aktivitas obat ini pada reseptor angiotensin II tipe 2 dan 4.
Untuk setiap interval 30 hari, mereka mengkategorikan penerima manfaat menjadi empat kelompok: kelompok obat perangsang (n = 4879) yang terdiri dari individu yang sebagian besar menggunakan antihipertensi perangsang; kelompok obat penghambat (n = 10.303) yang sebagian besar termasuk individu yang meresepkan antihipertensi jenis ini; kelompok campuran (n = 2179) yang termasuk kombinasi dari dua klasifikasi pertama; dan kelompok bukan pengguna (n = 40.413) individu yang tidak menggunakan kedua jenis obat tersebut.
Hasil utama adalah waktu terjadinya ADRD pertama kali. Hasil sekunder adalah waktu terjadinya demensia vaskular pertama kali.
Peneliti mengontrol faktor risiko kardiovaskular dan karakteristik sosiodemografi, seperti usia, jenis kelamin, ras/etnis, dan penerimaan subsidi berpenghasilan rendah.
Pertanyaan yang tidak terjawab
Setelah penyesuaian, hasil menunjukkan bahwa inisiasi rejimen obat antihipertensi yang secara eksklusif merangsang, daripada menghambat, reseptor angiotensin II tipe 2 dan 4 dikaitkan dengan risiko 16% lebih rendah untuk kejadian ADRD selama tindak lanjut kurang dari 7 tahun (bahaya perbandingan [HR], 0,84; CI 95%, 0,79 – 0,90; P <.001).
Regimen campuran juga dikaitkan dengan signifikan secara statistik (P = 0,001) mengurangi kemungkinan ADRD dibandingkan dengan obat penghambat.
Sedangkan untuk demensia vaskular, penggunaan obat perangsang vs penghambat dikaitkan dengan risiko 18% lebih rendah (HR, 0,82; 95% CI, 0,69 – 0,96; P = 0,02)).
Sekali lagi, penggunaan rejimen campuran dikaitkan dengan penurunan risiko demensia vaskular dibandingkan dengan obat penghambat (P = 0,03).
Berbagai mekanisme potensial dapat menjelaskan keunggulan agen perangsang dalam hal risiko demensia, kata Marcum. Ini bisa termasuk, misalnya, peningkatan aliran darah ke otak dan pengurangan amiloid.
“Tetapi pekerjaan yang lebih mekanistik diperlukan serta evaluasi respons dosis, karena itu bukan sesuatu yang kami lihat dalam penelitian ini,” kata Marcum. “Masih banyak pertanyaan yang belum terjawab.”
Stimulator Bukan Inhibitor?
Hasil analisis saat ini mengikuti beberapa penelitian sebelumnya yang menunjukkan manfaat menurunkan tekanan darah. Misalnya, Percobaan Intervensi Tekanan Darah Sistolik (SPRINT) menunjukkan bahwa menargetkan tekanan darah sistolik (SBP) di bawah 120 mm Hg secara signifikan mengurangi risiko penyakit jantung, stroke, dan kematian akibat penyakit ini.
Namun berbeda dengan penelitian sebelumnya, penelitian ini hanya melibatkan penerima manfaat dengan kejadian hipertensi dan penggunaan baru obat antihipertensi, dan disesuaikan dengan waktu yang membingungkan.
Meresepkan perawatan yang merangsang alih-alih menghambat dapat membuat perbedaan di tingkat populasi, catat Marcum.
“Jika kita bisa sedikit mengubah resep dari menghambat menjadi merangsang, itu mungkin bisa mengurangi risiko demensia,” katanya.
Namun, “kami tidak menyarankan [that all patients] ganti rejimen mereka,” tambahnya.
Itu karena obat penghambat masih memiliki tempat penting dalam armamentarium pengobatan antihipertensi, catat Marcum. Sebagai contoh, beta-blocker digunakan pasca serangan jantung.
Selain itu, faktor seperti biaya dan efek samping harus dipertimbangkan saat meresepkan obat antihipertensi.
Hasil baru dapat digunakan untuk membuat perbandingan dalam uji coba terkontrol acak di masa depan yang akan memberikan bukti terkuat untuk memperkirakan efek kausal dari pengobatan, kata Marcum.
“Lebih Meyakinkan”
Mengomentari Berita Medis Medscape, Carlos Santos-Gallego, MD, Fakultas Kedokteran Icahn di Mount Sinai, New York City, mengatakan penelitian ini “lebih meyakinkan” daripada penelitian terkait sebelumnya, karena memiliki ukuran sampel yang lebih besar dan tindak lanjut yang lebih lama. ke atas.
“Dan analisis statistik yang sangat bagus memberikan lebih banyak kekokohan, lebih solid, pada hipotesis bahwa obat yang merangsang reseptor angiotensin II tipe 2 dan 4 mungkin melindungi demensia,” kata Santos-Gallego, yang tidak terlibat dalam penelitian.
Namun, dia mencatat bahwa studi retrospektif memiliki beberapa keterbatasan, termasuk underdiagnosis demensia. “Diagnosis demensia, sejujurnya, sangat buruk dilakukan dalam pengaturan klinis,” katanya.
Selain itu, penelitian ini dapat menjadi subyek “pembingung dengan indikasi,” kata Santos-Gallego. “Mungkin ada variabel ketiga, faktor perancu lainnya, yang bertanggung jawab atas demensia dan resep obat ini,” tambahnya.
Misalnya, dia mencatat bahwa penyakit penyerta seperti fibrilasi atrium, infark miokard, dan gagal jantung dapat meningkatkan risiko demensia.
Dia setuju dengan para peneliti bahwa uji klinis acak akan mengatasi keterbatasan ini. “Semua komorbiditas akan dibagi rata” dalam kelompok acak, dan semua peserta akan diberikan “tes khusus untuk demensia pada saat yang sama,” kata Santos-Gallego.
Meski begitu, dia mencatat bahwa hasil baru ini sesuai dengan pedoman hipertensi yang merekomendasikan obat perangsang.
“Uji coba ini jelas menunjukkan bahwa pedoman hipertensi saat ini adalah pengobatan yang baik untuk pasien kami, tidak hanya untuk mengontrol tekanan darah dan tidak hanya untuk mencegah infark untuk mencegah stroke tetapi juga untuk mencegah demensia,” kata Santos-Gallego.
Juga berkomentar untuk Medscape Medical News, Heather Snyder, PhD, wakil presiden hubungan medis dan ilmiah di Asosiasi Alzheimer, mengatakan data baru memberikan “kejelasan” tentang mengapa penelitian sebelumnya memiliki hasil yang berbeda pada efek antihipertensi pada kognisi.
Di antara peringatan dari analisis baru ini adalah bahwa “tidak jelas apakah demografi dalam penelitian ini sepenuhnya mewakili penerima Medicare,” kata Snyder.
Dia juga mengatakan uji klinis penting “untuk memahami jika ada potensi pencegahan dan/atau pengobatan dalam pengobatan yang merangsang reseptor angiotensin II tipe 2 dan 4.”
Studi ini menerima dana dari National Institute on Aging. Marcum dan Santos-Gallego telah melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Jaringan JAMA Terbuka. Diterbitkan online 4 Januari 2023. Artikel lengkap
Untuk berita Neurologi Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.