Obat-obatan nitrat terkenal karena mampu memicu pemindai pendeteksi bom bandara dan untuk memperingatkan anjing-anjing yang mengendus bahan peledak, pengingat asal-usul obat yang sangat berguna ini.
Mari bersenang-senang dan ulas bagaimana bahan peledak ini menjadi obat jantung.
Gliseril trinitrat, atau NTG, pertama kali muncul pada tahun 1840-an, ketika seorang ahli kimia Italia, Ascanio Sobrero, menciptakannya dengan menambahkan asam nitrat dan asam sulfat ke dalam gliserol. Ketidakstabilan cairan berminyak ini adalah alasan mengapa sering menjadi senjata pilihan penjahat kartun klasik yang mungkin Anda ingat sejak kecil.
Itu adalah Alfred Nobel (dari Penghargaan Hadiah eponymous) yang menggabungkan bahan peledak NTG yang tidak stabil dengan adsorben lembam, kieselguhr, menciptakan pasta yang dapat dikemas dalam tongkat dan diledakkan dengan cara yang terkendali.
Hari ini NTG adalah vasodilator, yang sangat kuat yang biasanya diberikan secara sublingual untuk meredakan dan mencegah serangan angina.
Ascanio Sobrero
Transformasi bahan peledak ini menjadi obat yang telah membantu jutaan orang, mungkin telah menghibur Sobrero, yang akan menyesal telah menemukan NTG. Selain terluka dan melukai dirinya sendiri akibat ledakan NTG di lab, Sobrero akan melihat penemuannya merugikan dan membunuh orang lain. Penyesalannya semakin memburuk setelah Nobel membuat NTG layak secara komersial.
Meskipun Sobrero akan hidup sampai tahun 1888, saat dunia kedokteran setidaknya berkecimpung dengan NTG sebagai obat jantung, obat tersebut tidak akan mulai berkembang sebagai obat sampai awal tahun 1900-an. Percobaan medis ini dimulai dengan tindakan yang dilakukan Sobrero sendiri sebelum menemukan sifat eksplosif NTG. Dia menaruh sedikit di lidahnya, hanya untuk mencicipi.
Perlu diingat bahwa ini adalah pertengahan abad ke-19, ketika ahli kimia biasa menggunakan mulut mereka sebagai instrumen seperti kita menggunakan pH meter, atau fotospektrometer. Ini adalah era di mana orang mengendus nitro oksida, eter, dan kloroform untuk hiburan — yang mengarah ke penemuan medis yang kebetulan — dan itulah yang terjadi dengan NTG.
Sobrero mengetahui bahwa NTG terasa manis dan membuatnya sakit kepala parah. Awalnya, pengamatan ini menarik minat ahli homeopati, yang beralasan bahwa sebagian kecil dari dosis yang menyebabkan sakit kepala dapat menyembuhkan sakit kepala, jadi mereka mencobanya. Itu tidak berhasil, tentu saja, tetapi ketika obat itu beredar, ia diamati dapat menurunkan tekanan darah, sehingga beberapa dokter mulai menggunakannya sebagai pengobatan untuk hipertensi.
Sementara itu, orang sakit kepala karena menghirup asap zat rekreasional lainnya, amil nitrit. Ketika para peneliti menyadari pada akhir tahun 1860-an bahwa amil nitrit adalah vasodilator, hal itu menarik perhatian T. Lauder Brunton, seorang dokter-ilmuwan yang menggunakannya untuk angina.
Namun, sebagai agen yang mudah menguap dan dihirup, amil nitrit sulit untuk diberi dosis dan memiliki jendela terapeutik yang sempit. Hal ini memungkinkan penerima amil nitrit menderita berbagai efek samping, termasuk tidak hanya sinkop dan komplikasi lain dari tindakan hipotensi obat, tetapi juga peningkatan tekanan intrakranial dan intraokular dan methemoglobinemia (MetHb). Semua ini, ditambah durasi aksi hanya 3-5 menit, membuat amil nitrit menjadi obat yang sangat buruk, meskipun nantinya akan digunakan sebagai penangkal keracunan sianida selama beberapa dekade.
Dr William Murrell, berkolaborasi dengan Dr Fancourt Barnes,
mempelajari bagaimana gliseril trinitrat dan amil nitrit dapat membantu pasien dengan angina.
Sementara itu, akhir abad ke-19 menjadi latar perkembangan yang menarik di antara orang-orang yang bekerja dengan dinamit, seperti mereka yang terlibat dalam pembangunan rel kereta lintas benua, kanal besar, dan usaha teknik sipil besar lainnya. Semua proyek ini membutuhkan peledakan untuk menghilangkan batu dan terowongan melalui dan di sekitar pegunungan. Sebagai kunci dari proses tersebut, dinamit tidak hanya menempatkan pekerja pada risiko cedera traumatis akibat ledakan, tetapi juga memaparkan bahan utamanya, NTG, melalui penghirupan atau penyerapan melalui kulit.
Jika Anda mengambil sampel pria paruh baya yang besar dan acak hari ini, Anda akan menemukan banyak orang dengan gejala angina dan hal yang sama terjadi 150 tahun yang lalu. Menariknya, orang-orang ini kadang menyadari bahwa nyeri dada mereka mereda setelah menangani dinamit.
Tidak ada studi epidemiologi tentang topik tersebut, tetapi ada cukup obrolan untuk membuat peneliti medis penasaran, salah satunya adalah dokter dan farmakolog Inggris, William Murrell. Bekerja sama dengan dokter lain, Fancourt Barnes, Murrell menjalankan studi perbandingan amil nitrit dan NTG untuk mengobati angina pada akhir tahun 1870-an dan 1880-an. Studi semacam itu mengisyaratkan bahwa NTG memiliki onset puncak kemudian tetapi juga durasi aksi yang lebih lama. Ini, ditambah pemberian yang lebih mudah melalui rute sublingual dan toksisitas yang jauh lebih sedikit, menyebabkan penggunaan NTG yang diperluas untuk angina selama beberapa dekade pertama abad ke-20.
Mengikuti studi pada akhir 1920-an yang membandingkan amil nitrit dengan nitrit lain (natrium nitrit), beberapa nitrit dan nitrat ditetapkan sebagai pengobatan untuk angina dan hipertensi pada tahun 1930-an. Pada awal abad ke-20, obat antihipertensi tidak hanya mencakup NTG, tetapi obat nitrat tambahan, seperti mannide dinitrate dan isosorbide dinitrate. Melanjutkan penelitian selama pertengahan hingga akhir abad ke-20 tidak hanya memperluas daftar obat nitrat kerja pendek dan kerja panjang, tetapi juga mengungkapkan mekanisme kerja NTG dan agen serupa. Pada dasarnya, sel-sel tubuh mengubah NTG menjadi oksida nitrat, yang melemaskan otot polos di dinding pembuluh darah, menyebabkan pembuluh melebar.
Jadi bagaimana dengan hari ini. Yang pasti, Anda tidak perlu khawatir dengan ledakan. Bahkan lebih dari pada dinamit Nobel, NTG farmasi dicampur dengan agen inert. Saat memberi tahu pasien tentang penggunaan yang tepat dan potensi efek samping NTG, disarankan juga untuk memberi tahu mereka tentang masalah tertentu yang terkait dengan fakta bahwa NTG berasal dari senyawa yang tidak stabil. Obat ini cukup tidak stabil, yang mengarah ke umur simpan yang efektif hanya dalam beberapa bulan. Dan ingatlah pemindai bahan peledak bandara dan anjing pelacak bom itu.
David M. Warmflash, MD, adalah komunikator medis dan sains lepas yang tinggal di Portland, Oregon. Bukunya, Moon: An Illustrated History: From Ancient Myths to the Colonies of Tomorrow, menceritakan tentang peran Bulan dalam banyak peristiwa sejarah, mulai dari asal usul kehidupan, hingga sistem kalender awal, hingga munculnya sains dan teknologi. , hingga awal Zaman Antariksa. Bagian Space Age mencakup beberapa diskusi tentang beberapa masalah medis luar angkasa, yang tidak sering dimasukkan dalam buku eksplorasi luar angkasa.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn