Progresi independen dari aktivitas kambuh (PIRA) cukup umum di antara pasien dengan multiple sclerosis (MS) dan terkait dengan hasil yang lebih buruk dalam temuan baru yang menurut peneliti harus segera dipertimbangkan kembali tentang bagaimana pasien dengan MS yang kambuh kembali diklasifikasikan.
“Kami percaya bahwa pasien ini harus dianggap sebagai pasien dengan MS progresif, dengan atau tanpa aktivitas inflamasi MRI, terlepas dari skor kecacatan atau durasi penyakit mereka,” penulis utama Carmen Tur, MD, PhD, Autonomous University of Barcelona, Spain, dan rekan menulis.
“Ini mungkin memiliki implikasi terapeutik,” tambah mereka.
Temuan ini dipublikasikan dalam edisi Februari JAMA Neurology.
“Perkembangan Diam”
Tur mengatakan kepada Medscape Medical News bahwa timnya melakukan penelitian untuk mendapatkan lebih banyak wawasan tentang efek PIRA.
“Selama 2 sampai 3 tahun terakhir, telah diusulkan bahwa PIRA adalah mekanisme utama yang bertanggung jawab atas akumulasi kecacatan pada multiple sclerosis,” katanya.
“Ini juga disebut ‘perkembangan diam’ dan dapat terjadi kapan saja selama perjalanan penyakit, bahkan sebelum diagnosis formal MS progresif sekunder. Kami bertujuan untuk menilai fenomena PIRA dan konsekuensi jangka panjangnya pada pasien dengan demielinasi pertama. menyerang,” tambah Tur.
Para peneliti melacak 1.128 pasien (69,2% wanita; usia rata-rata, 32,1 tahun) yang mengalami serangan demielinasi pertama dari MS dari 1994-2020 dan dirawat di pusat studi di Spanyol.
Dari peserta, 277 (25%) mengembangkan satu atau lebih acara PIRA pada waktu tindak lanjut rata-rata 7,2 tahun.
“Menyajikan setidaknya satu peristiwa PIRA setiap saat selama perjalanan penyakit sangat terkait dengan prognosis jangka panjang yang tidak menguntungkan, terutama jika peristiwa PIRA pertama terjadi dalam 5 tahun pertama penyakit,” catat Tur.
Jika itu terjadi, risiko untuk mencapai tingkat kecacatan yang jelas (didefinisikan sebagai skor 6 pada Skala Status Cacat yang Diperluas) [EDSS]) “26 kali lebih tinggi daripada pasien yang datang dengan PIRA pada tahap akhir penyakit,” katanya. Rasio hazard (HR) adalah 26,21 (95% CI, 2,26 – 303,95; P = 0,009).
Risiko untuk mencapai EDSS 6 delapan kali lipat lebih tinggi secara keseluruhan di antara mereka yang memiliki PIRA vs mereka yang tidak memiliki PIRA (HR, 7,93; 95% CI, 2,25 – 27,96; P = 0,001)
PIRA dengan adanya aktivitas inflamasi sebelumnya tidak secara jelas dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk dibandingkan dengan PIRA nonaktif.
Proses yang Mendasari?
Tura mencatat bahwa para peneliti juga mengamati bahwa PIRA adalah faktor utama yang bertanggung jawab atas akumulasi kecacatan pada pasien dengan MS yang kambuh kembali dibandingkan dengan perburukan yang terkait dengan kambuh, seperti yang ditunjukkan dalam penelitian sebelumnya.
Sayangnya, “kami menemukan bahwa prediksi PIRA sangat menantang. Dalam kohort kami, hanya usia yang lebih tua saat timbulnya gejala yang memprediksi risiko PIRA yang lebih tinggi,” kata Tura.
PIRA adalah indikator yang baik untuk hasil yang buruk, kata Tura, karena mungkin mencerminkan “proses neurodegeneratif yang mendasarinya, yang mungkin muncul sejak timbulnya gejala pada beberapa pasien.
“Dengan demikian, fakta bahwa seorang pasien yang datang dengan PIRA mungkin menyarankan … ada proses neurodegeneratif yang relatif kuat atau terlihat yang kemungkinan besar akan menentukan prognosis jangka panjang mereka,” tambahnya.
Dia mencatat bahwa penelitian tersebut menyoroti pentingnya mendeteksi PIRA sejak dini karena “mungkin memiliki implikasi prognostik yang penting.”
Dia menambahkan bahwa temuan tersebut mungkin bertentangan dengan gagasan bahwa “MS yang kambuh ditandai dengan kambuh, dengan tingkat pemulihan yang bervariasi setelahnya dan tidak ada perkembangan yang jelas antara kambuh.
“Apakah kita perlu mengubah klasifikasi klinis MS saat ini?” tanya Tura.
“Hasil Kuat”
Ahli saraf Cristina Granziera, MD, PhD, Universitas Basel, Swiss, ikut menulis tajuk rencana yang menyertainya. Mengomentari untuk Medscape Medical News, dia mengatakan penelitian tersebut tampaknya valid, dan “ukuran kohort memberi keyakinan bahwa hasilnya kuat.”
Selain itu, Granziera mengatakan bahwa temuan tersebut sesuai dengan pengamatannya terhadap pasien di klinik – dan dia setuju bahwa inilah saatnya untuk mengklasifikasi ulang jenis MS.
“Penyakit ini sangat kompleks,” katanya. “Kami perlu menemukan cara lain untuk menentukan pasien kami, dan ini tidak dapat dilakukan hanya dengan menggunakan parameter klinis.”
Granziera menambahkan bahwa pemindaian MRI, biomarker, dan tes cairan tulang belakang dapat memberikan informasi bermanfaat lainnya.
Studi ini didanai oleh La Caixa Foundation, Kementerian Sains dan Inovasi Spanyol, dan Fundación Merck Salud. Tur telah menerima honor pembicara dari Roche dan Novartis dan dukungan nonfinansial dari Biogen. Granziera telah menerima hibah dari Swiss National Science Foundation, Stiftung zur Förderung der gastroenterologischen und allgemeinen klinischen Forschung, Horizon 2020, Siemens, GeNeuro, dan Roche serta biaya institusional dari Actelion, Genzyme-Sanofi, Novartis, GeNuero, dan Roche. Pengungkapan untuk penyelidik dan editor lain tercantum dalam artikel asli.
JAMA Neurol. Diterbitkan online 19 Desember 2022. Abstrak, Editorial
Randy Dotinga adalah jurnalis lepas dan anggota dewan dari Asosiasi Jurnalis Perawatan Kesehatan.
Untuk berita Neurologi Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.