Pengobatan dengan agen biologis dikaitkan dengan risiko lebih rendah dari kanker terkait penyakit inflamasi usus (IBD) lanjut pada pasien dengan kolitis ulserativa (UC) tetapi bukan penyakit Crohn (CD) dalam studi observasional yang dilakukan di Jepang.
Kanker usus terkait IBD diperkirakan disebabkan oleh peradangan kronis pada mukosa usus, dan mengendalikan peradangan dianggap efektif dalam mengurangi risiko kanker.
Secara umum dianggap bahwa biologis tidak mengubah risiko kanker, dan apakah mereka menurunkan risiko masih belum jelas, tulis Ryo Seishima, MD, PhD, dengan Fakultas Kedokteran Universitas Keio di Tokyo, dan rekannya. Namun, hanya sedikit penelitian yang berfokus pada perkembangan kanker, yaitu risiko kanker stadium lanjut.
Untuk menyelidiki, peneliti meninjau catatan medis dari 828 pasien dengan UC dan 214 dengan CD yang didiagnosis dengan neoplasia usus terkait IBD (displasia atau kanker) dari tahun 1983 hingga 2020.
Agen terapeutik yang diminum dalam waktu 1 tahun sebelum diagnosis neoplasia diklasifikasikan menjadi tiga jenis: biologis (infliximab, vedolizumab, golimumab, dan adalimumab), asam 5-aminosalisilat (5-ASA), dan imunomodulator.
Titik akhir primer adalah stadium kanker patologis pada saat diagnosis. Kanker stadium awal didefinisikan sebagai displasia atau kanker stadium 0/I patologis, dan kanker stadium lanjut didefinisikan sebagai kanker stadium II/III/IV patologis.
Kanker stadium lanjut ditemukan pada 297 pasien (35,9%) dengan UC dan 159 pasien (74,3%) dengan CD.
Para peneliti mengatakan persentase yang lebih tinggi dari kanker stadium lanjut pada pasien dengan CD daripada pada pasien dengan UC mungkin menunjukkan bahwa pengawasan rutin tidak efektif untuk pasien dengan CD atau bahwa dokter kurang patuh terhadap interval pengawasan. Pertanyaan ini perlu dipelajari lebih lanjut, saran mereka.
Tak satu pun dari jenis obat yang secara signifikan terkait dengan stadium kanker dalam kohort CD, lapor mereka.
Manfaat Terlihat di UC
Dalam kohort UC, kanker stadium lanjut (vs stadium awal) secara signifikan dikaitkan dengan lebih sedikit penggunaan biologis (2% vs 7,7%; P <.001), 5-ASA (75,4% vs 87,6%; P <.001 ), dan imunomodulator (11,8% vs 22,4%; P <.001). Penggunaan steroid juga secara signifikan lebih rendah pada kelompok kanker stadium lanjut (26,3% vs 33,3%; P = 0,035).
Dalam analisis multivariat yang disesuaikan dengan usia, tahun diagnosis, surveilans reguler, dan tipe histologis di UC, biologik (rasio odds) [OR] 0,11; P < 0,001) dan 5-ASA (OR 0,63; P = 0,041) secara signifikan dikaitkan dengan risiko kanker stadium lanjut yang lebih rendah.
Studi ini dipublikasikan online 9 Januari di The American Journal of Gastroenterology.
“Hasil ini menunjukkan bahwa biologi dan 5-ASA adalah obat yang berpotensi terkait dengan risiko kanker stadium lanjut yang lebih rendah pada pasien dengan UC tetapi tidak dengan CD,” kata Seishima dan rekannya.
Mereka juga berpendapat bahwa mekanisme perkembangan kanker pada UC dan CD mungkin berbeda dan perlu diteliti lebih lanjut.
Meyakinkan Data Dengan Peringatan
Studi ini “menarik dan meyakinkan, tetapi ada banyak keterbatasan dengan desain studi,” kata Ashwin Ananthakrishnan, MD, MPH, dari Massachusetts General Hospital dan Harvard Medical School di Boston, Massachusetts, yang tidak terlibat dalam penelitian.
“Dengan berfokus hanya pada mereka yang telah didiagnosis menderita kanker, seseorang tidak dapat benar-benar menyimpulkan apa risiko kanker itu dan apakah pengobatan ini mengurangi risiko kanker usus besar, yang merupakan pertanyaan yang jauh lebih penting dan menarik,” katanya kepada Medscape Medical News .
Pasien yang menjalani pengobatan dengan biologis cenderung menerima tindak lanjut yang lebih dekat, sehingga pada pasien ini, kanker cenderung didiagnosis pada stadium lanjut, kata Anantakrishnan. Oleh karena itu, penelitian ini tidak dapat dengan jelas menetapkan sejauh mana efek tersebut disebabkan oleh pengobatan atau pengawasan, tambahnya.
Mengenai apakah obat biologis memengaruhi keseluruhan risiko perkembangan kanker, penelitian tersebut tidak mengubah “pemikiran saat ini bahwa obat biologis aman dalam pengaturan ini,” tambahnya.
Erin Forster, MD, MPH, dengan Medical University of South Carolina, Charleston, juga mempertimbangkan keamanan pengobatan.
“Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa risiko peradangan yang tidak terkendali lebih besar daripada risiko pengobatan kami saat ini,” kata Forster, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut, kepada Medscape Medical News.
Studi ini tidak memiliki dana khusus. Seishima, Ananthakrishnan, dan Forster tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan.
Am J Gastroenterol. Diterbitkan online 9 Januari 2023. Abstrak
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.