Kebanyakan antidepresan tidak efektif untuk mengobati kondisi nyeri, penelitian baru menunjukkan.
Dalam ikhtisar dari 26 ulasan sistematis, dan lebih dari 25.000 peserta dewasa, peneliti menemukan bahwa ketika bukti menunjukkan bahwa antidepresan efektif untuk nyeri, kualitasnya tidak tinggi – dan sebagian besar perbandingan dengan plasebo memiliki bukti yang tidak meyakinkan.
Hasilnya menyoroti pentingnya keputusan individual tentang resep antidepresan, penulis utama Giovanni E. Ferreira, PhD, peneliti di Sydney Musculoskeletal Health, University of Sydney dan The Institute for Musculoskeletal Health, Australia, mengatakan kepada Medscape Medical News.
“Studi kami menunjukkan bahwa pendekatan satu ukuran untuk semua resep antidepresan untuk nyeri tidak tepat,” kata Ferreira.
Temuan ini dipublikasikan secara online pada 1 Februari di British Medical Journal (BMJ).
42 Perbandingan Berbeda
Penggunaan antidepresan telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir, dan penggunaan obat ini di luar label untuk kondisi nyeri seperti fibromyalgia, sakit kepala, dan osteoartritis kemungkinan besar berkontribusi pada peningkatan ini, catat para peneliti.
Antidepresan disetujui hanya untuk beberapa kondisi nyeri. Misalnya, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) duloxetine (Cymbalta) hanya untuk fibromyalgia dan nyeri muskuloskeletal kronis.
Tinjauan saat ini mencakup 26 tinjauan sistematis dari 156 percobaan yang menyelidiki antidepresan dibandingkan dengan plasebo untuk kondisi nyeri. Itu melaporkan kemanjuran delapan kelas antidepresan yang mencakup 22 kondisi nyeri dengan 42 perbandingan berbeda.
Tak satu pun dari tinjauan sistematis melaporkan bukti kepastian tinggi tentang keefektifan antidepresan untuk nyeri dalam kondisi apa pun.
Ada empat perbandingan di mana duloxetine memiliki bukti kemanjuran dengan kepastian sedang. Perbedaan rata-rata adalah −5.3 (95% CI, −7.3 hingga −3.3) untuk nyeri punggung, −7.3 (95% CI, −12.9 hingga −1.7) untuk nyeri pasca operasi, dan −6.8 (95% CI, −8.7 hingga − 4.8) untuk nyeri neuropatik. Untuk fibromyalgia, rasio risikonya adalah 1,4 (95% CI, 1,3 hingga 1,6).
Untuk tujuh perbandingan (termasuk nyeri yang diinduksi aromatase inhibitor pada kanker payudara; depresi dan nyeri kronis komorbiditas; osteoartritis lutut; sindrom iritasi usus besar; dan nyeri neuropatik), ada bukti dengan kepastian rendah bahwa, tergantung pada kondisinya, berikut ini efektif: duloxetine, paroxetine inhibitor reuptake serotonin selektif (beberapa merek), atau antidepresan trisiklik (TCA) amitriptyline (Elavil).
Ada lima perbandingan antidepresan yang tidak ditemukan efektif. Dan untuk 26 perbandingan, buktinya tidak meyakinkan.
“Bukti yang tidak meyakinkan tentang kemanjuran sebagian besar jenis antidepresan, termasuk antidepresan trisiklik seperti amitriptyline, yang merupakan antidepresan yang paling sering diresepkan untuk nyeri, sungguh mengejutkan,” kata Ferreira.
Melihat secara khusus pada TCA, dari 14 kondisi yang ulasannya memberikan perkiraan kemanjuran, ada bukti hanya untuk tiga kondisi: nyeri neuropatik, sindrom iritasi usus besar, dan sakit kepala tipe tegang kronis. Namun, ini adalah bukti kepastian rendah. Untuk 11 kondisi lainnya, TCA tidak efektif atau buktinya tidak meyakinkan.
Untuk beberapa kondisi, nyeri mungkin bukan alasan utama pasien mencari perawatan. Misalnya, pasien dengan dispepsia fungsional mungkin juga mengalami konstipasi dan kembung, dan mereka yang menderita fibromyalgia mungkin juga mengalami masalah kelelahan dan tidur, catat para peneliti.
Temuan “tidak dapat digunakan untuk menginformasikan keputusan tentang apakah akan menggunakan antidepresan untuk memperbaiki gejala tersebut,” kata Ferreira.
Ringkasan yang Dapat Diakses
Sebagian besar perkiraan keamanan dan tolerabilitas yang dilaporkan dalam ulasan tidak informatif, karena ukuran sampel yang kecil. “Uji coba ini tidak cukup besar untuk secara andal mendeteksi terjadinya efek samping serius yang jarang terjadi,” kata Ferreira.
Namun, dia mencatat bahwa profil keamanan antidepresan secara keseluruhan sudah diketahui dengan baik, terutama untuk obat-obatan seperti amitriptyline yang telah beredar di pasaran selama beberapa dekade.
Para penulis menekankan bahwa “kehati-hatian diperlukan dalam menafsirkan [the] temuan” karena sekitar 45% dari uji coba termasuk dalam tinjauan, dan 68% dari uji coba yang melibatkan SNRI, “memiliki hubungan dengan industri.”
Dr. Giovanni Ferreira
Meskipun uji coba yang disponsori industri memberikan informasi kemanjuran yang penting, “kami akan mendorong dokter untuk menyadari pengaruh sponsor industri terhadap hasil saat membuat keputusan” tentang resep antidepresan untuk nyeri, kata Ferreira.
Dia mencatat bahwa “peringatan” lainnya adalah sebagian besar uji coba TCA untuk nyeri neuropatik diterbitkan lebih dari 30 tahun yang lalu. Dibandingkan dengan penelitian yang lebih baru, uji coba ini memiliki risiko bias yang lebih tinggi dan ukuran efek yang dilaporkan lebih besar, “yang berarti mereka cenderung melebih-lebihkan efek pengobatan,” katanya.
Para peneliti menghindari penggunaan ambang batas, seperti pengurangan 10 poin pada skala 0-100 yang biasanya digunakan dalam penelitian nyeri muskuloskeletal, untuk menentukan efek yang penting secara klinis. Ambang batas seperti itu “kebanyakan sewenang-wenang dan ditentukan oleh peneliti, bukan pasien itu sendiri,” kata Ferreira.
Dia melihat ulasan baru sebagai “ringkasan yang dapat diakses” yang dapat digunakan dokter untuk membuat keputusan yang lebih baik untuk pasien dengan nyeri kronis.
“Kami berharap penelitian ini akan memberikan panduan yang berguna bagi dokter tentang apakah dan kapan meresepkan antidepresan untuk nyeri,” kata Ferreira.
Perawatan “Mengecewakan”.
Dalam tajuk rencana pendamping, Cathy Stannard, yang hidup dengan rasa sakit dan berada di Dewan Perawatan Terpadu NHS Gloucestershire di Inggris Raya, dan kolega Colin Wilkinson mencatat bahwa ikhtisar tersebut “menambah banyak bukti yang menantang penggunaan obat untuk rasa sakit.”
Temuan “menunjukkan bahwa bagi kebanyakan orang dewasa yang hidup dengan nyeri kronis, pengobatan antidepresan akan mengecewakan,” tulis mereka.
Editorialis mencatat bahwa layanan di luar perawatan kesehatan, seperti dukungan mobilitas dan isolasi sosial, dapat membantu orang yang hidup dengan rasa sakit.
Mengidentifikasi apa yang paling penting bagi pasien dan “menunjukkan” mereka ke dukungan lokal yang sesuai adalah “jalan maju yang menjanjikan,” tulis mereka. Namun, bukti keefektifan ‘”resep sosial” ini “berkembang dan belum konklusif,” tambah mereka.
Berkomentar untuk Medscape Medical News, Robert Bonakdar, MD, direktur manajemen nyeri, Scripps Center for Integrative Medicine, La Jolla, California, mengatakan hasilnya tidak mengejutkan karena “kami telah mengetahui selama beberapa waktu bahwa manfaat antidepresan pada nyeri sering kurang bersemangat.”
Alasan untuk ini “adalah bahwa kita mengambil rasa sakit kronis, menurut definisi kondisi yang sangat kompleks, dan berharap molekul yang bijaksana dapat membuat perubahan yang dramatis,” kata Bonakdar, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut.
Pendekatan yang lebih baik adalah rehabilitasi multidisiplin (MDR), yang mengoordinasikan terapi medis dengan terapi fisik dan kognitif dan biofeedback, serta konseling diet, kesadaran, dan akupunktur, katanya.
Namun, masalah cakupan dan sistem perawatan kesehatan yang menerima pendekatan yang terfragmentasi daripada pendekatan komprehensif untuk manajemen nyeri berkontribusi pada MDR yang semakin sulit diakses, tambahnya.
“Kami pada dasarnya membayar harga dengan meningkatnya tingkat rasa sakit dan menambah epidemi rasa sakit di AS,” kata Bonakdar.
Ferreira melaporkan menerima dukungan dari beasiswa National Health and Medical Research Council, tetapi tidak mendapat dukungan dari organisasi mana pun untuk pekerjaan yang diajukan. Stannard adalah pemimpin klinis untuk pedoman National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Inggris tentang penilaian dan manajemen nyeri kronis primer dan sekunder, dan merupakan penasihat topik untuk pedoman NICE tentang obat-obatan yang terkait dengan gejala ketergantungan atau penarikan. Bonakdar tidak melaporkan hubungan keuangan yang relevan.
BMJ. Diterbitkan online 1 Februari 2023. Teks lengkap, Editorial
Untuk berita Neurologi Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter