Penggunaan antibiotik tampaknya tidak mengganggu keefektifan penghambat pos pemeriksaan kekebalan durvalumab pada kanker saluran empedu stadium lanjut, menurut analisis baru uji klinis TOPAZ-1 yang terkenal.
Temuan yang dirilis di ASCO Gastrointestinal Cancer Symposium 2023, menunjukkan bahwa “orang dengan kanker saluran empedu stadium lanjut dapat dengan aman diobati dengan antibiotik sambil tetap mendapat manfaat dari pengobatan dengan durvalumab plus kemoterapi,” kata penulis utama Aiwu Ruth He, MD, PhD, a ahli onkologi gastrointestinal dengan Rumah Sakit Universitas MedStar Georgetown, Washington.
Penggunaan antibiotik selama terapi inhibitor pos pemeriksaan kekebalan telah dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk. Tinjauan terhadap 12 studi yang diterbitkan di Frontiers in Oncology menemukan bahwa penggunaan antibiotik dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih buruk dan kelangsungan hidup secara keseluruhan.
“Pasien dengan kanker saluran empedu memiliki peningkatan risiko infeksi saluran empedu akibat obstruksi saluran empedu, dan mereka sering menerima antibiotik,” kata Dr. He.
Sebuah laporan tahun 2020 di eCancer menyarankan bahwa antibiotik dapat mengganggu bakteri usus dan, akibatnya, mengganggu respons sistem kekebalan. “Telah menjadi konsensus bahwa penggunaan antibiotik spektrum luas harus dihindari selama penggunaan imunoterapi jika memungkinkan,” tulis penulis laporan tersebut. “Selain itu, antibiotik harus diresepkan hanya jika diindikasikan dengan benar.”
Namun, mengurangi penggunaan antibiotik mungkin sangat sulit dilakukan pada pasien kanker karena mereka sering menderita infeksi. “Infeksi bakteri yang kebal antibiotik dapat menyebabkan masalah serius bagi pasien kanker, yang kemungkinan sudah memiliki sistem kekebalan yang tertekan,” menurut lembar informasi tahun 2017 yang diposting oleh Cancer Treatment Centers of America. “Kemoterapi dapat menyebabkan neutropenia, pengurangan sel darah putih yang membantu melawan infeksi dan virus. Terapi radiasi dapat merusak kulit dan menyebabkan iritasi dan luka. Imunoterapi atau obat terapi target dapat memicu efek samping yang dapat menyebabkan infeksi. Sayatan dari pembedahan atau untuk memasukkan port atau kateter mungkin rentan terhadap infeksi.”
Studi baru
Untuk analisis subkelompok baru, para peneliti menganalisis data dari uji klinis fase 3 TOPAZ-1, yang merupakan analisis tersamar ganda dari durvalumab plus gemcitabine dan cisplatin pada kanker saluran empedu stadium lanjut. Temuan utama yang dilaporkan sebelumnya dari penelitian adalah positif dengan rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan 12,8 bulan pada kelompok durvalumab versus 11,5 bulan pada kelompok plasebo (rasio hazard, 0,80; P = 0,021). Temuan ini berkontribusi pada keputusan Food and Drug Administration pada tahun 2022 untuk menyetujui pengobatan untuk digunakan pada kanker saluran empedu stadium lanjut atau metastatik lokal.
Dari 341 pasien yang menerima pengobatan durvalumab, 167 juga menggunakan antibiotik. Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata pada kelompok antibiotik dan nonantibiotik serupa pada 12,6 bulan (interval kepercayaan 95%, 9,7-14,8 bulan) dan 13 bulan (95% CI, 10,8-14,7 bulan), masing-masing. Kelangsungan hidup bebas perkembangan median masing-masing adalah 7,3 bulan (95% CI, 6,5-7,7 bulan) dan 7,2 bulan (95% CI, 5,9-7,4 bulan).
“Hasilnya mendukung bahwa risiko kematian pasien lanjut, dan risiko kanker mereka akan tumbuh, menyebar, atau menjadi lebih buruk, tidak jauh berbeda antara pasien yang menggunakan antibiotik dan mereka yang tidak menggunakan antibiotik pada saat yang sama. menerima pengobatan berbasis durvalumab,” kata Dr. He. “Hasilnya tidak mengherankan bagi saya karena tidak jelas bagi saya bagaimana dan mengapa antibiotik dapat memengaruhi efektivitas imunoterapi.”
Ke depan, katanya, “studi tambahan diperlukan untuk menyelidiki lebih lanjut hubungan antara penggunaan antibiotik dan efektivitas imunoterapi. Kita perlu memahami mengapa penggunaan antibiotik selama pengobatan dengan imunoterapi berkorelasi dengan hasil yang buruk dalam beberapa keadaan tetapi tidak dalam keadaan lain. “
Studi ini didanai oleh AstraZeneca. Simposium Kanker Gastrointestinal disponsori oleh American Gastroenterological Association, American Society for Clinical Oncology, American Society for Radiation Oncology, dan Society of Surgical Oncology.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.