SAN FRANCISCO — Sebuah metode non-invasif baru mampu secara akurat dan non-invasif mengidentifikasi karsinoma ginjal sel jernih (ccRCC,), dan menjanjikan untuk membedakan massa ginjal tak tentu, kata para peneliti yang melaporkan studi ZIRCON fase 3 dengan radiolabeled 89Zr-DFO-girentuximab (TLX250 -CDx, Telix).
Deteksi massa ginjal dapat menghadirkan tantangan manajemen pasien yang cukup besar. Pilihan diagnostik meliputi pencitraan cross-sectional, yang tidak dapat membedakan secara pasti antara massa ginjal jinak dan ganas, dan biopsi jaringan, yang invasif dan tunduk pada kesalahan pengambilan sampel.
Agen pencitraan baru menunjukkan ambang batas sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi untuk pencitraan PET/CT dari ccRCC.
“89Zr-DFO-girentuximab meningkatkan identifikasi RCC sel jernih dibandingkan dengan metrik cross-sectional konvensional,” kata penulis utama Brian M. Shuch, MD, direktur Program Kanker Ginjal dan ketua penelitian kanker ginjal di University of California , Los Angeles.
“Ini memiliki potensi untuk meningkatkan perawatan, karena ‘biopsi molekuler’ ini dapat memilih pasien yang tepat untuk pengobatan atau menyarankan kapan pencitraan, biopsi, atau pengawasan lebih lanjut dapat dipertimbangkan.”
Dia menambahkan bahwa girentuximab menjanjikan untuk meningkatkan stadium dan pengobatan RCC sel jernih, serta menggambarkan jenis tumor padat lainnya. “Ini semua adalah inisiatif yang berkelanjutan,” katanya.
Shuch mempresentasikan temuannya di sini pada Simposium Kanker Genitourinari Masyarakat Onkologi Klinis Amerika 2023.
Diagnosis Menantang
“RCC sel jernih menyumbang 75% dari RCC dan menyebabkan sekitar 90% kematian,” katanya. “Biopsi massa ginjal bersifat invasif dan pencitraan anatomi tidak dapat secara andal membedakan antara massa ginjal jinak/ganas.”
Shuch mencatat bahwa 20%-30% massa ginjal kecil yang direseksi bersifat jinak. “Saya lelah mengangkat tumor jinak,” komentarnya. “Memiliki metode non-invasif yang akurat yang membantu stratifikasi risiko pra-perawatan akan benar-benar mengubah lapangan, mirip dengan apa yang dapat dilakukan oleh antigen membran spesifik prostat dengan kanker prostat.”
Girentuximab adalah antibodi monoklonal yang menargetkan karbonat anhidrase IX (CAIX), enzim yang sangat diekspresikan dalam ccRCC. Radiolabeled 89Zr-DFO-girentuximab sangat spesifik untuk karbonat anhidrase IX dan dapat membantu membedakan antara sel ganas dan jenis lesi ginjal lainnya.
Semua Titik Akhir Utama Bertemu
Studi ZIRCON melibatkan 300 pasien dewasa dengan massa ginjal tak tentu (≤ 7 cm; stadium tumor cT1) yang dijadwalkan untuk nefrektomi parsial dalam waktu 90 hari dari pemberian 89Zr-DFO-girentuximab yang direncanakan.
Setiap pasien menerima dosis tunggal 89Zr-DFO-girentuximab (37 MBq ± 10%; 10 mg girentuximab) pada hari ke 0 dan kemudian menjalani pencitraan PET/CT pada hari ke 5 (± 2 hari) sebelum jadwal operasi mereka.
Nefrektomi parsial/radikal dengan tinjauan histologi sentral dilakukan dalam waktu 90 hari setelah menerima 89Zr-DFO-girentuximab.
Sebanyak 288 pasien memiliki sampel histopatologi sentral bedah, dan dari mereka, 193 (67%) memiliki ccRCC, dan 95 (33%) lesi ginjal lainnya.
Tujuan utama bersama adalah untuk mengevaluasi sensitivitas dan spesifisitas pencitraan PET/CT 89Zr-DFO-girentuximab dalam mendeteksi ccRCC pada pasien dengan massa ginjal tak tentu, menggunakan histologi sebagai “standar kebenaran”.
Sensitivitas dan spesifisitas untuk titik akhir sekunder utama adalah 85% dan 90%. Untuk semua pasien yang dievaluasi, nilai prediksi positif dan negatif adalah ≥ 91,7% dan ≥ 73,7%.
Ada efek samping minimal. Shuch menunjukkan bahwa tidak ada sinyal keamanan yang tidak terduga dan pola efek samping konsisten dengan komplikasi pasca reseksi terkait nefrektomi. Sebagian besar ringan, dan hanya 18 pasien (6%) yang mengalami efek samping darurat tingkat 3 atau pengobatan yang lebih tinggi.
“Studi penting fase 3 ZIRCON memenuhi titik akhir utamanya melebihi ambang sensitivitas dan spesifisitas,” tutup Shuch. “Titik akhir sekunder utama terpenuhi, menunjukkan kinerja serupa dalam massa kecil, melebihi ambang sensitivitas dan spesifisitas.”
Berdasarkan hasil ini, “profil keamanan dan tolerabilitas yang menguntungkan dari 89Zr-DFO-girentuximab dikonfirmasi,” tambahnya.
Gunakan Perlu Dikontekstualisasikan
Didekati oleh Medscape Medical News untuk komentar independen, Robert Uzzo, MD, MBA, presiden dan CEO dari Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, Pennsylvania, menjelaskan bahwa uji coba ZIRCON adalah uji coba validasi klinis multi-pusat label terbuka kedua yang mengevaluasi antibodi monoklonal berlabel radioaktif terhadap antigen CAIX yang ditemukan di sebagian besar karsinoma sel bening.
Uji coba REDECT adalah studi yang lebih kecil dengan 195 pasien, yang dipimpin oleh Fox Chase, jelasnya. Studi tersebut menunjukkan sensitivitas superior (86,2%) dan spesifisitas (85,9%) untuk yodium-124 (124I) girentuximab PET/CT dalam deteksi ccRCC bila dibandingkan dengan kontras meningkatkan CT (sensitivitas 75,5% dan spesifisitas 46,8%). (J Clinic Oncol. 2013; 31:187-194)
Hasil baru dari uji coba ZIRCON ini “sangat mirip dan dikonfirmasi, meskipun dalam kelompok yang lebih besar,” kata Uzzo. “Tetapi seperti uji coba REDECT, pertanyaan yang muncul dari ZIRCON terkait dengan kegunaan klinis dari studi diagnostik baru yang potensial ini.”
“Jika praktik saat ini adalah untuk melakukan biopsi pada semua massa ginjal cT1 dan hanya merawat mereka yang memiliki ccRCC, diagnostik baru ini akan menghemat banyak biopsi,” lanjutnya. “Misalnya, jika Anda memperoleh PET/CT 89Zr-DFO-girentuximab pada setiap pasien sebagai pengganti biopsi dan hanya merawat mereka dengan pemindaian positif, Anda akan merawat 92% pasien dengan benar untuk ccRCC dan hanya merawat 8% pasien. tanpa ccRCC.”
Hanya pasien dengan pemindaian 89Zr-DFO-girentuximab negatif yang akan dibiopsi, karena nilai prediktif negatif. “Dalam skenario ini, Anda akan menemukan sekitar 26% dari mereka dengan pemindaian negatif yang memiliki ccRCC dan oleh karena itu memerlukan perawatan,” kata Uzzo, “Dan banyak pasien akan terhindar dari risiko dan keterbatasan biopsi massa ginjal dan potensi risiko pembedahan. .”
Namun, praktik saat ini bukan untuk melakukan biopsi setiap massa cT1 dan hanya merawat mereka dengan ccRCC. “Oleh karena itu, tidak semua scan G250 positif dilakukan operasi dan tidak semua scan negatif G250 dipantau atau dibiopsi,” jelasnya. “Tergantung pada keadaan klinis, histologi lain yang negatif G250 mungkin memerlukan pengobatan dan terlebih lagi, risiko biopsi pada sebagian besar pasien cukup rendah.”
Secara keseluruhan, seperti kebanyakan tes diagnostik baru, kegunaan CT/PET 89Zr-DFO-girentuximab perlu dikontekstualisasikan dalam perawatan pasien tertentu. “Sensitivitas dan spesifisitas yang ditunjukkan di sini bermakna secara klinis tetapi tidak mungkin mengubah evaluasi sebagian besar pasien dengan massa ginjal cT1 berdasarkan praktik saat ini,” kata Uzzo. “Pada pasien yang sehat dengan harapan hidup yang baik dan tumor yang secara anatomis dapat dibiopsi jika diperlukan secara klinis, pemindaian PET/CT G250 tidak mungkin mengubah pengambilan keputusan klinis karena pemindaian positif akan mengkonfirmasi apa yang paling mungkin dan mengarah pada pengobatan. , dan pemindaian negatif tidak meniadakan biopsi dan/atau perawatan, karena 1 atau lebih dari 4 pemindaian negatif mungkin masih memerlukan perawatan.”
Studi ini disponsori oleh Telix Pharmaceuticals, produsen 89Zr-DFO-girentuximab. Shuch dilaporkan menerima honor dari Exelixis, serta peran konsultasi atau penasehat dengan Bristol-Myers Squibb, Genentech/Roche, HistoSonics, Johnson & Johnson/Janssen, Merck, dan Veracyte. Uzzo melaporkan bahwa dia adalah komite pengarah untuk uji klinis Merck pada kanker ginjal adjuvan.
Simposium Kanker Genitourinari 2023: Abstrak LBA602. Disajikan 18 Februari 2023
Untuk lebih banyak dari Onkologi Medscape, bergabunglah dengan kami di Twitter dan Facebook