GUADALAJARA, Meksiko — Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) mendefinisikan intoleransi statin sebagai “ketidakmampuan untuk mentolerir setidaknya dua statin pada dosis terendah yang disetujui karena gejala muskuloskeletal,” kenang Francisco López-Jiménez, MD, ahli jantung di Departemen of Cardiology di Mayo Clinic di Rochester, Minnesota, selama presentasinya di Annual Congress of International Cardiology (CADECI) 2023.
“Sebuah meta-analisis terbaru yang mencakup data dari 176 studi kohort, uji klinis, dan rangkaian kasus dengan lebih dari 4 juta pasien menunjukkan bahwa intoleransi statin terjadi pada sekitar 9% pasien yang diobati dengan statin,” kata López-Jiménez.
Studi ini mengidentifikasi faktor risiko intoleransi statin, termasuk jenis kelamin perempuan (47,9%), obesitas (30,6%), hipotiroidisme (37,6%), diabetes (26,6%), penggunaan antiaritmia (31,2%), penggunaan alkohol (22%), olahraga (23,2%), penyakit hati kronis (24,3%), gagal ginjal kronis (25,2%), penggunaan penghambat saluran kalsium (35,5%), dan penggunaan statin dosis tinggi (37,5%).
Ada juga beberapa faktor yang tidak berhubungan dengan intoleransi statin, seperti merokok, tekanan darah tinggi, lama pengobatan statin, berkulit putih atau Hispanik, dan penggunaan warfarin.
López-Jiménez mengenang bahwa ketika statin pertama kali mulai digunakan, konsep intoleransi terhadap obat tersebut belum ada. “Tidak diterima bahwa ada gejala muskuloskeletal yang dapat dikaitkan dengan statin.”
Namun, untuk mengklarifikasi situasi ini, sebuah penelitian dilakukan yang membandingkan intoleransi statin dalam dua fase uji klinis yang sama. Yang pertama adalah fase double-blind, di mana intoleransi atau gejala otot muncul pada 2% pasien yang diobati dengan statin dan plasebo. Yang kedua adalah fase label terbuka.
Peserta yang diobati dengan “statin memiliki risiko gejala 40% lebih besar, dibandingkan dengan mereka yang menggunakan plasebo, yang menunjukkan apa yang disebut efek nocebo (kebalikan dari plasebo), di mana pasien percaya dan yakin bahwa pengobatan akan membahayakan mereka, jadi mereka akan merasakan gejala yang berbahaya meskipun obat tersebut tidak menyebabkan apa-apa,” jelas López-Jiménez.
Dia mencatat bahwa studi yang paling penting untuk menunjukkan adanya intoleransi statin adalah studi Efek Statin pada Fungsi dan Kinerja Otot Rangka (STOMP), yang diterbitkan dalam Sirkulasi.
“Ini adalah uji klinis double-blind atorvastatin 80 mg versus plasebo yang dirancang khusus untuk menilai perbedaan gejala otot dan kekuatan otot, serta kapasitas olahraga,” kata López-Jiménez. Dia menunjukkan bahwa studi hanya 420 pasien dengan tindak lanjut 6 bulan menemukan bahwa intoleransi statin karena gejala muskuloskeletal terjadi pada 9% pasien yang memakai atorvastatin versus 4% dari mereka yang memakai plasebo.
Sementara itu, dalam studi GAUSS-3, semua peserta memiliki riwayat intoleransi statin, dan mereka yang menggunakan atorvastatin memiliki insiden nyeri otot yang lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang menggunakan plasebo. “Namun, sekitar 60% pasien yang menggunakan plasebo mengalami intoleransi.”
Terakhir, untuk memastikan adanya intoleransi dan proporsi pasien yang benar-benar tidak toleran dan toleran, dilakukan meta-analisis terhadap 123.000 pasien. Studi ini mencakup data dari uji klinis terkontrol yang membandingkan statin atau plasebo atau dosis tinggi versus dosis rendah.
“Mereka menemukan bahwa 27% dari peserta mengembangkan intoleransi pada tindak lanjut 4 tahun, namun perbedaan mutlak antara mereka yang menggunakan statin dan mereka yang menggunakan plasebo hanya satu kasus per 1000 pasien-tahun. Dalam istilah praktis, disimpulkan bahwa hanya satu dari 15 kasus yang melaporkan gejala muskuloskeletal yang dikaitkan dengan statin adalah nyata,” kata López-Jiménez.
Dia mengatakan bahwa beberapa rekomendasi praktis untuk diagnosis intoleransi statin adalah mengukur enzim creatine phosphokinase dan mengevaluasi tingkat kepastian yang menghubungkan gejala dengan statin melalui aturan kausalitas.
Ketika gejala mulai 5 tahun setelah minum statin, intoleransi tidak mungkin “karena biasanya ketika nyata itu dimulai dalam beberapa minggu pertama, bahkan mungkin dalam 1 atau 2 bulan. Ketika gejala mulai pada hari yang sama saat statin diminum, pasti ada tidak ada toleransi,” katanya.
Mengenai penatalaksanaan intoleransi statin ketika ada bukti bahwa pasien memiliki gejala terkait, López-Jiménez merekomendasikan “menanyai diri sendiri apakah obat itu benar-benar diperlukan. Sebagian besar jawabannya akan positif, tetapi dalam kasus lain tidak. Dalam pencegahan primer , kalsium koroner harus digunakan tidak hanya untuk menemukan pasien yang berisiko tetapi juga untuk memindahkan jarum ke sisi lain.Artinya, jika kalsium tidak ditemukan pada pasien yang dianggap berisiko sedang atau tinggi, disarankan untuk menurunkan risikonya tingkat, dan mereka mungkin tidak lagi membutuhkan statin.”
Aspek penting lainnya adalah penilaian persepsi risiko. “Jika kita mengajari pasien bahwa risiko kejadian serius, kematian, rawat inap, atau komplikasi serius dengan statin kurang dari 1 dari 3 juta orang yang menjalani pengobatan, mereka dapat pergi dengan rasa takut akan kejadian langka tersebut dan tidak berfokus pada risiko penyakit. Jadi, jelaslah bahwa risiko tidak mengonsumsi statin jauh lebih tinggi, terutama pada pasien penyakit jantung koroner,” ujarnya.
López-Jiménez juga merekomendasikan untuk menghindari inisiasi atau peningkatan olahraga tepat saat pasien memulai atau mengubah dosis statin. “Ketika pasien meninggalkan kantor medis dengan resep statin mereka dan termotivasi untuk berolahraga, tidak dapat dihindari bahwa otot mereka akan terasa sakit, dan mereka tidak akan mengaitkannya dengan olahraga yang mereka mulai lakukan, tetapi dengan statin,” dokter tersebut menyimpulkan.
López-Jiménez tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan.
Ikuti Pablo Hernández Mares dari Medscape Spanish Edition di Twitter @pablohmares
Artikel ini diterjemahkan dari Medscape Spanish Edition.