Pemberian kemoterapi di pagi hari mengakibatkan kelangsungan hidup dan toksisitas yang lebih buruk dibandingkan dengan pemberian obat yang sama di sore hari, kata peneliti. Namun, perbedaan ini hanya terjadi pada pasien wanita dan pria.
Studi tersebut melibatkan 210 pasien dengan diagnosis baru limfoma sel B besar difus (DLBCL) yang diobati dengan rituximab plus siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, dan prednison (R-CHOP).
Di antara wanita yang menerima rejimen kemo di pagi hari, kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) berkurang sebesar 64% dan kelangsungan hidup secara keseluruhan berkurang sebesar 86% dibandingkan dengan wanita yang menerima kemoterapi pada sore hari.
Di antara wanita yang dirawat di pagi hari, ada juga penurunan intensitas dosis yang lebih besar, yang sebagian besar disebabkan oleh insiden infeksi dan neutropenia demam yang lebih tinggi.
Hasilnya dipublikasikan secara online pada 13 Desember di JCI Insight.
“Pasien wanita sebaiknya, jika mungkin, hindari menerima R-CHOP di pagi hari untuk pemberian kemoterapi yang optimal dengan respons maksimal,” para penulis menyimpulkan.
“Kami berencana untuk memverifikasi kesimpulan penelitian ini lagi dengan studi tindak lanjut skala besar yang sepenuhnya mengendalikan variabel perancu, dan untuk memastikan apakah kemoterapi memiliki efek serupa pada kanker lain,” kata penulis senior Koh Young-il, MD, Department. of Internal Medicine, Rumah Sakit Universitas Nasional Seoul, Seoul, Korea Selatan, dalam sebuah pernyataan.
“Karena waktu jam sirkadian internal dapat sangat bervariasi tergantung pada pola tidur-bangun individu, saat ini kami sedang mengembangkan teknologi untuk memperkirakan waktu jam sirkadian dari pola tidur pasien,” tambah rekan penulis Kim Jae Kyoung. PhD, Institut Sains Dasar, Daejeon, Korea Selatan.
“Kami berharap ini dapat digunakan untuk mengembangkan kronoterapi anti-kanker individual.”
Para penulis mencatat bahwa mereka “menemukan bukti kuat dari leukopenia / neutropenia diurnal yang terjadi secara alami, yang mungkin menjadi penyebab yang mengarah pada moderasi seks dari efek kronoterapi.
“Mengambil temuan kami ke dalam konteks, daripada meningkatkan dosis kemoterapi secara seragam untuk semua, pengiriman R-CHOP termodulasi untuk wanita dapat memandu kita menuju intensifikasi dosis yang efektif namun aman,” lanjut mereka.
Tim juga mencatat bahwa mungkin ada “dampak chronotherapeutic potensial” pada imunoterapi, karena data terbaru menunjukkan bahwa untuk pasien dengan melanoma dan kanker paru-paru non-sel kecil, hasil kelangsungan hidup meningkat dengan terapi penghambat pos pemeriksaan imun yang diatur waktunya.
Detail Studi
Dalam studi mereka, untuk menganalisis data kelangsungan hidup, penulis berfokus pada 210 pasien dengan DLBCL yang menjalani R-CHOP standar dengan faktor perangsang koloni granulosit pegilasi profilaksis di dua rumah sakit antara Januari 2015 dan Agustus 2017.
Pusat kemoterapi di rumah sakit dibuka dua kali sehari. Pasien yang mendapat pengobatan terutama pada pukul 08.30 diklasifikasikan sebagai kelompok pagi, sedangkan pasien yang menjalani terapi terutama pada pukul 14.30 diklasifikasikan sebagai kelompok sore.
Kelompok pagi terdiri dari 49 laki-laki dan 51 perempuan, dan kelompok sore terdiri dari 74 laki-laki dan 36 perempuan.
Pasien dengan DLBCL ini dibandingkan dengan populasi kontrol 18.125 individu bebas penyakit yang menjalani pemeriksaan kesehatan rutin antara Januari 2016 dan Desember 2019. Pemeriksaan rutin memberikan data tentang variasi diurnal normal dari temuan laboratorium hematologi.
Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata adalah 86 bulan, sedangkan median PFS tidak tercapai.
Di antara wanita di kelompok pagi, PFS secara signifikan lebih pendek daripada wanita di kelompok sore, dengan tingkat perkembangan 33,3%, vs 13,9% (rasio hazard [HR], 0,357; P = 0,033). Tidak ada perbedaan antara kelompok pagi dan sore laki-laki.
Hasil juga menunjukkan bahwa wanita pada kelompok pagi mengalami lebih banyak kematian dibandingkan pada kelompok sore, yaitu 19,6% vs 2,8%. Hal ini menyebabkan kelangsungan hidup keseluruhan 3 tahun secara signifikan lebih pendek, pada 69,2% vs 88,6% (HR, 0,141; P = 0,032).
Faktor yang terkait dengan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih buruk adalah pemberian kemoterapi di pagi hari (P = 0,043), usia yang lebih tua (P = 0,013), dan penyakit stadium III-IV (P = 0,015).
Para peneliti menyoroti bahwa kelangsungan hidup secara keseluruhan “tidak terpengaruh oleh waktu pemberian kemoterapi untuk pasien laki-laki.”
Untuk menganalisis pengaruh waktu kemoterapi terhadap efek samping, tim memfokuskan pada 129 pasien DLBCL, termasuk 22 pria dan 24 wanita pada kelompok pagi dan 24 pria dan 41 wanita pada kelompok sore.
Sementara tidak ada perbedaan yang signifikan dalam parameter hematologi awal antara kelompok, wanita pada kelompok pagi mengalami lebih banyak penundaan dosis dibandingkan wanita pada kelompok sore, pada 33,3% vs 9,8% (P = 0,042).
Intensitas dosis relatif juga lebih rendah di antara wanita yang diobati di pagi hari, dengan lebih banyak menerima <80% dari intensitas dosis yang direncanakan secara signifikan dibandingkan mereka yang menerima kemoterapi di sore hari (P = 0,032).
Di antara wanita yang diobati di pagi hari, intensitas dosis dikurangi sehubungan dengan siklofosfamid (10%; P = 0,002), doxorubicin (8%; P = 0,002), dan rituximab (7%; P = 0,003).
Hasil juga menunjukkan bahwa di antara wanita yang dirawat di pagi hari, terdapat insiden neutropenia demam yang lebih tinggi secara numerik dibandingkan dengan mereka yang dirawat di sore hari, sebesar 20,8% vs 9,8%, serta tingkat infeksi virus yang jauh lebih tinggi. 16,7% vs 2,4% (P = 0,038).
Sekali lagi, tidak ada perbedaan yang terlihat pada pasien laki-laki.
Di antara wanita, terdapat variasi diurnal yang lebih besar pada darah lengkap dan jumlah neutrofil absolut dibandingkan pria. Jumlah terendah terlihat pada wanita di kelompok pagi.
Berspekulasi tentang kemungkinan alasan mengapa wanita lebih sering dirawat di pagi hari daripada pria, penulis menyarankan bahwa “mungkin terkait dengan faktor sosial, seperti pria yang lebih aktif secara ekonomi daripada wanita di Korea Selatan.
“Karena jadwal kerja pagi, populasi yang aktif secara ekonomi sering memilih sesi sore atau malam, yang mengarah ke alokasi lebih banyak pasien wanita untuk sesi pagi daripada sesi sore.
“Uji coba prospektif yang dirancang lebih baik harus dilakukan untuk mengatasi masalah yang belum terselesaikan ini,” tambah mereka.
Studi ini didukung oleh hibah National Research Foundation of Korea yang didanai oleh pemerintah Korea (Kementerian Sains, TIK, dan Perencanaan Masa Depan), Institute for Basic Science, dan hibah Human Frontiers Science Program Organization. Para penulis telah mengungkapkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Wawasan JCI. Diterbitkan online 13 Desember 2023. Teks lengkap
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.